S. sanguinisによるインフラマゾーム活性化機構の解明

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26861566
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 佐伯 歩 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (70638345)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 口腔連鎖球菌 / インフラマゾーム

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、S. sanguinisがインフラマゾームを活性化しIL-1βの産生を誘導する分子機構ならびにその活性物質を明らかにし、本菌による感染性心内膜炎の病因論解明ならびに新規予防・治療法開発の一助とすることを目的とする。
S. sanguinisのIL-1β産生誘導活性はNLRP3特異的siRNAを安定発現するXS-106細胞（A/J マウス由来樹状細胞）において有意に低下した。そこでS. sanguinis のIL-1β産生誘導活性におけるNLRP3インフラマゾームの関与をさらに調べるために、C57BL/6(B6)マウスならびにB6マウスからcaspase-1、ASCあるいはNLRP3をノックアウトしたマウスの骨髄細胞から分化誘導したマクロファージ(BMM)を用いた。S. sanguinisはB6由来のBMMにに対して強いIL-1β産生活性を示したが、caspase-1、NLRP3ならびに ASCノックアウトマウス由来BMMに対しては殆ど活性を示さなかった。
これらの結果から、S. sanguinisはマウス樹状細胞ならびにマウスマクロファージにおいてNLRP3インフラマゾームを介してIL-1βの産生を誘導することが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Activation of inflammasomes in dendritic cells and macrophages by Mycoplasma salivarium (2016)
  • Author(s): Sugiyama M, Saeki A, Hasebe A, Kamesaki R, Yoshida Y, Kitagawa Y, Suzuki T, Shibata K.
  • Journal Title: Mol Oral Microbiol Volume: 31(3) Pages: 259-69
  • DOI: 10.1111/omi.12117
  • Peer Reviewed
• [Presentation] IL-1alpha-inducing activity of Streptococcus sanguinis in murine dendritic cells and macrophages (2016)
  • Author(s): 佐伯 歩、長谷部 晃、鈴木 敏彦、柴田 健一郎
  • Organizer: 第89回日本細菌学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2016-03-23 – 2016-03-25
• [Presentation] 心内膜炎関連細菌によるインフラマソームの活性化 (2016)
  • Author(s): 佐伯 歩、長谷部 晃、亀崎 良助、鈴木 敏彦、柴田 健一郎
  • Organizer: 第１回北大・部局横断シンポジウム
  • Place of Presentation: 北海道大学医学部学友会館フラテホール（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-03-07
• [Presentation] Streptococcus sanguinis によるIL-1α産生誘導活性 (2015)
  • Author(s): 佐伯 歩、長谷部 晃、中澤 太、柴田 健一郎
  • Organizer: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • Place of Presentation: 新潟コンベンションセンター（新潟県新潟市）
  • Year and Date: 2015-09-11 – 2015-09-13
• [Presentation] Streptococcus sanguinisによるマウス樹状細胞ならびにマクロファージにおけるIL-1α産生誘導活性 (2015)
  • Author(s): 佐伯 歩、長谷部 晃、亀崎 良助、中澤 太、鈴木 敏彦、柴田 健一郎
  • Organizer: 第82回日本細菌学会北海道支部学術総会
  • Place of Presentation: 北海道医療大学（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2015-09-05
• [Presentation] Aggregatibacter actinomycetemcomitansによるインフラマソームの活性化 (2015)
  • Author(s): 亀崎 良助、佐伯 歩、 阿部 亜美、長谷部 晃、北川 善政、鈴木 敏彦、柴田 健一郎
  • Organizer: 第82回日本細菌学会北海道支部学術総会
  • Place of Presentation: 北海道医療大学（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2015-09-05
• [Presentation] 樹状細胞ならびにマクロファージにおけるMycoplasma salivariumによるNLRP3インフラマソームの活性化 (2015)
  • Author(s): 杉山 正博、佐伯 歩、長谷部 晃、亀崎 良助、北川 善政、柴田 健一郎
  • Organizer: 日本マイコプラズマ学会第42回学術集会
  • Place of Presentation: 慶應大学薬学部芝共立キャンパス（東京都港区）
  • Year and Date: 2015-05-22 – 2015-05-23
• [Remarks] 北海道大学大学院歯学研究科口腔病態学講座口腔分子微生物学教室ホームページ
  • URL: http://www.den.hokudai.ac.jp/saikin/index.html