2015 Fiscal Year Annual Research Report
細胞周期イメージングから紐解く放射線治療における腫瘍内微小環境の役割
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26861569
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
戒田 篤志 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40632097)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 固形腫瘍 / 放射線治療 / 細胞周期 / 蛍光イメージング / G2アレスト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞周期をリアルタイムに可視化し得るfluorescent ubiquitination-based cell cycle indicator (Fucci)と呼ばれるシステムを応用することにより、マウス皮下移植腫瘍においては放射線照射後に生じるG2アレストが単層培養系に比べて著しく遷延し、更にその動態が放射線照射後の治療抵抗性メカニズムに関与している可能性が明らかになった。固形腫瘍擬似モデルでもあるスフェロイドを用いた実験結果からも、この現象には腫瘍内微小環境が関与していることが予測され、そこで微小環境を構成する諸条件を単層培養系に付与することにより同様の現象が生じるかについて検討を行った。
すると、中でも単層培養系における接着条件を修飾することにより、放射線照射後のG2アレストが通常接着環境下と比較して、有意にG2アレストが遷延することが明らかになった。さらに放射線照射後のDNA二重鎖切断（DSB）修復動態についても比較検討したところ、接着を修飾した条件下では照射直後のDSB量は通常環境下と同等であるにもかかわらず、その後の動態は遅延することが示され、このDSB修復動態の遅延がG2アレスト遷延にリンクしている可能性が示された。しかしながら、固形腫瘍におけるG2アレスト動態と本条件下での動態は類似しているものの、細胞生存という点では接着を修飾した条件では逆に放射線感受性となったため、この矛盾する点に関しては今後更なる検討が必要である。
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