セツキシマブ耐性口腔扁平上皮癌幹細胞を標的とした治療法の開発

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26861579
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 吉川 桃子 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (50570967)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: CD44ｖ / セツキシマブ / 口腔扁平上皮癌

Outline of Annual Research Achievements

癌治療における治療抵抗性には、様々なストレスに対して高い抵抗性を有する癌幹細胞と呼ばれる少数の癌細胞が重要な役割を担っていることが分かってきた。また、治療抵抗性に関わる喫緊の課題として、分子標的治療薬に対する耐性化が挙げられるが、これまで耐性化に伴い癌幹細胞の性質がどのように変化するのかは明らかにされていない。そこで本研究では、癌幹細胞マーカーであるCD44バリアント（CD44v）陽性癌細胞を用いて、EGFR標的治療薬セツキシマブに耐性を有する細胞を作製し、各細胞の代謝やシグナルの違いを明らかにすることにより、セツキシマブ耐性に関わる癌幹細胞特異的なマーカーを見出だす。さらに、EGFR依存性の異なる癌幹細胞を標的とした薬剤による新規治療法を開発することを目的として行った。
まず、2種類のCD44v陽性口腔扁平上皮癌細胞からなるセツキシマブ耐性細胞を樹立し、マイクロアレイによる遺伝子発現解析・メタボローム解析を行い、癌幹細胞特異的なマーカーや代謝の違いを検索した。得られたマーカーを用いて、実際のヒトの口腔扁平上皮癌での発現解析を行っているところである。また、セツキシマブ感受性および耐性細胞を用いた薬剤スクリーニングを行い、効果的な薬剤の探索も行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

産前・産後休暇/育児休業取得のため、課題の進行が中断してしまったため。

Strategy for Future Research Activity

セツキシマブ感受性および耐性細胞を用いて行った薬剤スクリーニングから得られた薬剤を用いて、実際に担癌マウスモデルでの薬剤の効果検討を行うことで、新規治療薬の開発を行う。

Causes of Carryover

産前・産後休暇/育児休業取得のため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

セツキシマブ感受性および耐性細胞を用いた薬剤スクリーニングから得られた薬剤を使用し、実際に担癌マウスモデルを用いて、生体内での薬剤の効果検討を行う予定である。

Research Products

• [Journal Article] The EGF receptor promotes the malignant potential of glioma by regulating amino acid transport system xc(-) (2016)
  • Author(s): Tsuchihashi K, Okazaki S, Ohmura M, Ishikawa M, Sampetrean O, Onishi N, Wakimoto H, Yoshikawa M, Seishima R, Iwasaki Y, Morikawa T, Abe S, Takao A, Shimizu M, Masuko T, Nagane M, Furnari FB, Akiyama T, Suematsu M, Baba E, Akashi K, Saya H, Nagano O.
  • Journal Title: Cancer Research Volume: - Pages: in press
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant