Elucidation of heterogeneity in tumor endothelial cell in oral cancer and application for new antiangiogenic drug

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26861694
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 大賀 則孝 北海道大学, 歯学研究科, 助教 (40548202)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 腫瘍血管新生 / 腫瘍血管内皮特異マーカー / 低酸素 / 腫瘍微小環境

Outline of Annual Research Achievements

われわれはこれまで腫瘍血管内皮細胞には正常血管内皮細胞と比較して発現の高い分子が複数あることを報告してきた．
その１つであるC-X-C chemokine receptor type 7 (CXCR7) は腎癌など幾つかの癌の腫瘍血管において発現していることを報告してきた。しかし口腔扁平上皮癌の血管内皮細胞におけるCXCR7の発現については未だ不明である．
北海道大学病院にて切除された口腔扁平上皮癌の組織検体のうち，HE染色，CD34免疫染色による解析が可能な症例を用いた。ランダムに選択した10視野からhot spot (CD34陽性血管が特に多い領域) を5視野選択し，連続切片でCXCR7抗体による免疫染色を行い，CXCR7陽性血管の割合を算出して評価した．
癌部のCXCR7陽性血管の割合は41.9%，非癌部における陽性血管の割合は18.8%で，非癌部に比較し癌部の血管では有意にCXCR7発現の割合が高かった．腫瘍血管におけるVasohibin、CXCR7発現は患者の予後予測マーカーとして応用できる可能性が示唆された。
さらに我々はPentraxin３という分泌タンパクに注目した。腎がんを始めとする複数の癌腫において発現を確認した。
血管内皮マーカーであるCD31とPentraxin３の蛍光２重免疫染色において、正常な部位の血管に比べて、腫瘍血管において、Pentraxin３が強発現している血管が多く認められた。Pentraxin３が血管新生阻害療法のTarget分子になりうることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Successful conservative treatment of osteonecrosis of jaw caused by denosumab in patients with multiple bone metastasis. (2017)
  • Author(s): Ohga.N, Sato.J , Asaka.T, Moritomoto.M, Yamazaki.Y, Kitagawa,Y
  • Journal Title: Journal of oral science Volume: in press Pages: in press
  • DOI: in press
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Unusual maxillary osteoblastic and osteolytic lesions presenting as an initial manifestation of childhood acute myeloid leukemia: a case report (2017)
  • Author(s): Shimizu.R , Ohga.N＊, Miyakoshi.M , Asaka.T , Sato.J , Kitagawa.Y
  • Journal Title: Quintessence Int Volume: 48(2) Pages: 149-153
  • DOI: 10.3290/j.qi.a37383.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Vasohibin-1 as a Novel Prognostic Factor for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. (2017)
  • Author(s): Torii C, Hida Y, Shindoh M, Akiyama K, Ohga N, Maishi N, Ohiro Y, Ono M, Totsuka Y, Kitagawa Y, Tei K, Sato Y, Hida K.
  • Journal Title: Anticancer Re Volume: 37(3) Pages: 1219-1225.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor endothelial cells express high pentraxin 3 levels. (2016)
  • Author(s): Hida K, Maishi N, Kawamoto T, Akiyama K, Ohga N, Hida Y, Yamada K, Hojo T, Kikuchi H, Sato M, Torii C, Shinohara N, Shindoh M.
  • Journal Title: Pathol Int. Volume: 66(12) Pages: 687-694
  • DOI: 10.1111/pin.12474.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Elimination of oral candidiasis may increase stimulated whole salivary flow rate. (2016)
  • Author(s): Ohga N＊, Yamazaki Y, Sato J, Asaka T, Morimoto M, Hata H, Satoh C, Kitagawa Y
  • Journal Title: Arch Oral Biol Volume: 71 Pages: 129-133
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2016.06.028.
  • Peer Reviewed / Open Access