2014 Fiscal Year Research-status Report
アポトーシス関連因子IAPによる抗がん剤耐性機構の解明と新規治療法の開発
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26861737
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
永田 将士 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10635791)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 抗がん剤耐性 / アポトーシス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
われわれは口腔扁平上皮がん(OSCC)細胞株を用い、口腔癌治療のKey drugである5-FUを用い、5-FU耐性株を樹立した後、その解析結果にてアポトーシス阻害タンパクであるcIAP2の重要性を提示した。また、実際の口腔癌患者において、cIAP2が高発現しているほど、5-FUを使用した放射線化学療法の治療効果が低くなり、予後不良となることを見いだした。われわれは以前、OSCCにおいてcIAP2の発現が、もう一つのKey drugであるCDDPに対して耐性をもたらし、CDDP感受性因子ならびに予後因子となることを報告した。これらのことはcIAP2が多剤耐性の標的因子となる可能性を示した。cIAP2発現調節メカニズムを解析する上で、microRNAの発現解析を行ったところ、miR-30aが2つの5-FU耐性株にて有意に発現が上昇しており、親株にmiR-30aを過剰発現させたところ、アポトーシス耐性を示した。また、5-FU耐性株の解析結果により、細胞外基質でなるFibronectinの発現亢進が、細胞表面のインテグリンレセプターと結合し、ILK/Akt/NF-κBの様な細胞生存シグナルを活性化することにより、抗がん剤耐性をもたらすという、細胞周囲環境の変化による抗がん剤耐性メカニズムの1つを報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
出向にて大学病院以外の病院にて勤務しており、共同研究者に研究の進行を依頼した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も、さらなる耐性メカニズムの探索ならびに、抗アポトーシス因子阻害薬による、抗がん剤耐性および抗腫瘍作用に関して検討を進めていく予定である
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[Journal Article] The tumour stromal features are associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a poor prognosis in patients with oral squamous cell carcinoma.2015
Author(s)
Matsuoka Y, Yoshida R, Nakayama H, Nagata M, Hirosue A, Tanaka T, Kawahara K, Nakagawa Y, Sakata J, Arita H, Hiraki A, Shinohara M.
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Journal Title
acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica
Volume: 123
Pages: 205-14
Peer Reviewed
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[Journal Article] A low Dicer expression is associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a shorter overall survival in patients with oral squamous cell carcinoma.2014
Author(s)
Kawahara K, Nakayama H, Nagata M, Yoshida R, Hirosue A, Tanaka T, Nakagawa Y, Matsuoka Y, Kojima T, Takamune Y, Yoshitake Y, Hiraki A, Shinohara M.
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Journal Title
Journal of Oral Pathology and Medicine
Volume: 35
Pages: 350-6
Peer Reviewed
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[Journal Article] Overexpression of fibronectin confers cell adhesion-mediated drug resistance (CAM-DR) against 5-FU in oral squamous cell carcinoma cells.2014
Author(s)
Nakagawa Y, Nakayama H, Nagata M, Yoshida R, Kawahara K, Hirosue A, Tanaka T, Yuno A, Matsuoka Y, Kojima T, Yoshitake Y, Hiraki A, Shinohara M.
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Journal Title
International journal of cancer
Volume: 44
Pages: 1376-84
Peer Reviewed
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