2015 Fiscal Year Annual Research Report
アポトーシス関連因子IAPによる抗がん剤耐性機構の解明と新規治療法の開発
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26861737
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
永田 将士 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10635791)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 抗がん剤耐性 / アポトーシス / 腫瘍周囲環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
われわれは口腔扁平上皮癌（OSCC）細胞株を用い、口腔癌治療のKeydurgである5-FUを長期間暴露させることにより、5-FU耐性株を樹立した後、その解析結果にてアポトーシス阻害タンパクであるcIAP2の重要性を提示した。また、実際の口腔癌患者において、cIAP2 が高発現しているほど、5-FUを使用した放射線化学療法の治療効果が低くなり、予後不良となることを見いだした。
続いて、OSCCにおいてcIAP2の発現が、もう一つの口腔癌治療のKeydurgであるCDDPに対して耐性をもたらし、CDDP感受性因子ならびに予後因子となることを報告した。これらのことからcIAP2が多剤耐性の標的因子となる可能性を示した。また、実際の口腔癌患者においても、cIAP2高発現患者はCDDPを用いた放射線化学療法の感受性が低く、予後不良となることを見いだした。
cIAP2発現調節メカニズムを解析する上で、microRNAの発現解析を行ったところ、miR-30aが2つの5-FU耐性株にて有意に発現が上昇しており、親株にmiR-30aを過剰発現させたところ、アポトーシス耐性を示した。また、細胞外基質であるFibronectinの発現口唇が、細胞表面のインテグリンレセプターと結合し、ILK/Akt/NF-κBのような細胞生存シグナルを活性化することにより、抗がん剤耐性をもたらすという細胞周囲環境の変化による抗がん剤耐性メカニズムを報告した。
また、腫瘍周囲環境による耐性のメカニズムに関して、癌関連線維芽細胞（CAFs）および腫瘍関連マクロファージが、5-FUを用いて放射線化学療法の治療効果に関係することを報告した。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] The tumour stromal features are associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a poor prognosis in patients with oral squamous cell carcinoma.2015
Author(s)
Matsuoka Y, Yoshida R, Nakayama H, Nagata M, Hirosue A, Tanaka T, Kawahara K, Nakagawa Y, Sakata J, Arita H, Hiraki A, Shinohara M.
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Journal Title
APMIS
Volume: 123
Pages: 205-214
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phase II clinical trial of multiple peptide vaccination for advanced head and neck cancer patients revealed induction of immune responses and improved OS.2015
Author(s)
Yoshitake Y, Fukuma D, Yuno A, Hirayama M, Nakayama H, Tanaka T, Nagata M, Takamune Y, Kawahara K, Nakagawa Y, Yoshida R, Hirosue A, Ogi H, Hiraki A, Jono H, Hamada A, Yoshida K, Nishimura Y, Nakamura Y, Shinohara M.
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Journal Title
Clinical Cancer Research
Volume: 21
Pages: 312-321
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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