2014 Fiscal Year Research-status Report
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26861749
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
福島 洋介 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (40364765)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 味覚障害 / stress response system / CRH pathway / ストレスホルモン / 舌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心因性味覚障害などの歯科心身症の病態について分子レベルでの解析は行われておらず、有効な治療は未だ確立されていない。近年、個々の器官において、局所のストレス抵抗性機構であるstress response systemが存在することが提唱されている。これは器官を構成する細胞がCorticotropin-Releasing Hormone (CRH) pathwayを有しストレスに抵抗しており、その機構の破綻により病態が引き起こされるという考え方である。われわれは、歯科心身症において最も症状が出現しやすい舌において、stress response systemが存在し、その破綻がストレス性味覚障害などの歯科心身症に関連するとの仮説を立てた。まず舌にCRH pathwayが存在するかどうかを検討した。 adrenocorticotropic hormone（ACTH）受容体欠損マウス(MC2R KOマウス)とその野生型同腹子の舌組織のRNA採取を行い、CRH pathway関連遺伝子の発現をリアルタイムPCRで検討した。コントロールと比較してMC2R KOマウスの舌にCRHのmRNA発現が上昇していた。一方で、CRH受容体、ACTH前駆体のPOMC、糖質コルチコイド受容体の発現に変化はなかった。舌においてstress response system を構成するCRH pathwayが存在する可能性が示唆された。CRH KOマウスについては系統維持が困難となったため実験を中止した。また、MC2R KOマウスでの副腎除去による局所CRH pathway破綻マウスの作製については、副腎除去により死亡するマウスが多くサンプル数を確保できないため困難であった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
MC2R KOマウスでの局所CRH pathway破綻マウスの作製が困難であるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
MC2R KOマウスにおける局所CRH pathway破綻マウス作製は困難なため、ストレスに弱い自閉症モデルマウスを用いる。近年、味覚障害と自閉症との関係が注目されているため（Tavassoli T, J Autism Dev Disord 2012）、自閉症モデルマウスの舌におけるCRH pathway関連遺伝子の発現を検討する。自閉症モデルマウスとしてAuts2ノックアウトマウス（Gao Z, Nature 2014）もしくはSlitrk1ノックアウトマウス（Katayama K, Mol Psychiatry 2010）が存在するが、市販していないため、これらのどちらかを分与していただく。一方で、野生型マウスの舌におけるCRH pathway関連タンパク質の局在を免疫染色で確認する。
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| Causes of Carryover |
生化学関係の消耗品が必要と見込んだ金額よりも少なく済んだため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
翌年度の実験では、生化学・組織学実験の消耗品の費用として計上する。
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