2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the bone microenvironment inducing EMT
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26861761
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
山村 倫世 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (70647883)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 骨微小環境 / TGF-β |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞外環境の硬さの変化は細胞の分化状態を規定する重要なファクターの一つされている．そこで，破骨前駆細胞の細胞外物理的環境の変化（血液中から骨）に依存する細胞運命決定機構におけるTGF-β，Hippoシグナルの関与について検討した．【方法】マクロファージ系破骨前駆細胞RAW264.7（RAW細胞）にRANKL，SB431542（TGF-β1型受容体キナーゼ活性阻害剤）の投与を行い，破骨細胞への分化に対する各種薬剤の影響を検討した．また，上記薬剤投与下で細胞外環境の異なる状態（血液中または骨を模倣した状態）で培養を行ったRAWの破骨細胞への分化の影響を検討した．硬い基質はポリスチレン製ディッシュ，血液中を模倣した状態はポリスチレンにハイドロゲルを結合し細胞を浮遊した状態で培養可能なultra-low attachment(ULA)ディッシュを用いた．【結果】ポリスチレン製ディッシュおよびULAディッシュでRAW細胞をTGF-β, SB431542の投与下で培養し，細胞増殖に有意差はみられなかった．ポリスチレン製ディッシュで培養した場合は，細胞形態は円型のほかに紡錘形が多くみられたが，ULAディッシュやコラーゲンゲル上で培養した場合は円型であった．RAW細胞はRANKL投与により破骨細胞様細胞への分化が見られ，TGF-β刺激によりさらに分化細胞数が増加した．SB431542の投与により分化は抑制された．ULAディッシュやコラーゲンゲル上で培養したRAW細胞は，RANKL+TGF-β投与群を含む全ての群で破骨細胞様細胞への分化は認められなかった．破骨細胞様細胞への分化傾向と同様にRAW細胞のYAP発現が増加し，LATS1が減弱していた．
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Research Products
(4 results)
