2015 Fiscal Year Annual Research Report
胆嚢癌産生exosome中のmicroRNAによる血管新生制御機構の解明
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26870059
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Research Institution | Akita University |
Principal Investigator |
山本 洋平 秋田大学, 医学部, 助教 (70400512)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | exosome / microRNA / angiogenesis |
Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、胆嚢癌産生exosome中に血管新生抑制性のmicroRNA(miR-125b、miR-320、miR-494、miR-638など)が多く含まれること、単離した胆嚢癌由来のexosomeをヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)培養液中に添加すると、HUVECに取り込まれ、Matrigel上におけるHUVEC tube formation(内皮細胞による血管ネットワークの構築)を抑制することを明らかにしてきた。 そこで、このtube formation抑制効果を発揮しているのが、胆嚢癌由来のexosomal miRNAであるかどうかを検討するために、成熟miRNAと同様の標的遺伝子調節効果を発揮するmiRNA mimicをHUVECに導入する実験を行った。miR-125b、miR-320、miR-494、miR-638のmimicを、それぞれHUVECに導入して24時間後に観察したところ、陰性対照群と比較して、mi-494 mimicを導入したHUVEC群においてtube formationの減少が認められた。 これらの結果は、胆嚢癌細胞中で発現した血管新生抑制作用を持つmiR-494が、胆嚢癌由来のexosomeを介してHUVECに取り込まれ、tube formationを抑制したことを示唆する。胆嚢癌由来のexosomeは、血管新生を抑制することにより、癌周囲の微小環境を低酸素状態に向かわせている可能性がある。
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[Journal Article] Intra-golgi connexin26 behaves in a pro-oncogenic manner in head and neck cancer cells.2015
Author(s)
Iikawa, N., Yamamoto, Y., Kawasaki, Y., Yoshioka, T., Nishijima, A., Enomoto, K., Ishikawa, K., Omori, Y.
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Journal Title
Akita J. Med.
Volume: 42
Pages: 87-94
Peer Reviewed
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