2015 Fiscal Year Annual Research Report
シェーグレン症候群における抗原特異的治療法の新規構築
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26870078
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
浅島 弘充 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50708485)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 抗原特異的治療法 / シェーグレン症候群 / アナジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
シェーグレン症候群(SS)において近年注目されている自己抗原であるM3ムスカリン作働性アセチルコリン受容体(M3R)に対する免疫応答に着目し、M3R反応性Ｔ細胞のSS病態への関与を詳細に解析し、抗原特異的治療法の構築を目的とした。具体的にはM3R誘導自己免疫性唾液腺炎マウスモデル（MIS）を用いて①M3R反応性T細胞のエピトープ解析②アナログペプチド(Altered Peptide Ligand; APL)の作成、およびAPL投与による唾液腺炎への治療実験③APLのM3R反応性T細胞への作用機序の解明、を行った。MISにおいてM3R反応性T細胞のエピトープはN1と1st領域の2つが挙げられ、それらのAPLを各々作製、投与するとN1-APL7が有意に唾液腺炎の発症を抑制した。また、N1-APL7投与マウスの頸部リンパ節中CD4陽性T細胞のEgr2発現上昇が確認され、in vitroの細胞増殖能の結果からもAPLにおけるM3R反応性T細胞のアナジー誘導が唾液腺炎抑制機序であることを確認した。
また、ヒトSS患者においても唾液腺局所におけるM3R反応性T細胞の機能解析およびT細胞エピトープの同定を目指した。具体的には唾液腺に浸潤するCD4T細胞の細胞株樹立を試み、計3患者からCD4陽性Ｔ細胞株を樹立した。今後はElispot assayを用いてM3R抗原特異性を確認予定である。
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