2014 Fiscal Year Research-status Report
オメガ3脂肪酸の子宮内膜症に対する治療的効果に関する研究
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26870148
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| Research Institution | Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center |
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Principal Investigator |
冨尾 賢介 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), その他部局等, その他 (40707254)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | オメガ３脂肪酸 / 子宮内膜症 / 抗炎症作用 / マクロファージ / 脂肪酸代謝物 / インフラマソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
先行研究では、オメガ３脂肪酸が子宮内膜症マウスモデルにおいて病変抑制効果を持ち、それは12/15-LOX系代謝産物に起因するIL-6産生抑制といった、抗炎症作用によってもたらされる可能性が示されていた。このためまずin vitroで、オメガ３脂肪酸の子宮内膜症抑制効果を検証することとした。子宮内膜症性卵巣嚢胞間質細胞（Endometriotic stromal cells: ESC）にオメガ３脂肪酸であるEPAとDHAを添加して炎症反応を検証したところ、オメガ３脂肪酸はESCのIL-8産生を上昇させた。またESCの炎症性サイトカインに対する反応性を、オメガ３脂肪酸処理下にTNF-αおよびLPSで刺激して検証したところ、いずれもIL-8産生は抑制されなかった。次に、腹腔内マクロファージに注目し、培養腹腔内マクロファージを、オメガ３脂肪酸処理下にLPSで刺激して検証したところ、マクロファージからのTNF-α産生は抑制されなかった。そこで次に、マクロファージのインフラマソームの活性化に注目した。近年、オメガ３脂肪酸は、インフラマソームの活性を抑制することで、マクロファージからのIL-1β産生を抑制することが報告されている。オメガ３脂肪酸処理下では、子宮内膜症患者の腹腔内マクロファージからのニゲリシン刺激（インフラマソーム活性化の試薬）に対するIL-1β産生が抑制された。今後は、この経路の検証を行うことで、より詳細な抗炎症作用機序が明らかになる可能性があると考える。またオメガ３脂肪酸とは異なるが、抗炎症作用をもつポリフェノールの一種であるレスベラトロール（RVT）についても並行して検討を行い、RVTによりESCのTNF-α存在下でのIL-8産生は抑制され、ESCのアポトーシス感受性も向上することが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
In vivoでの現象の詳細な機序を解明するために、今年度はin vitroでの検証を先行させたため、in vivoモデルでの検証については遅れていると言える。しかしながら今年度の検証から、オメガ３脂肪酸は、ESCやマクロファージにおいて、通常の炎症経路（炎症性サイトカインやパソジェンによる炎症）を介する効果ではなく、マクロファージにおけるインフラマソームの活性化を抑え、IL-1β産生を抑制することによって抗炎症作用をもたらす可能性が示された。腹腔内マクロファージのインフラマソーム抑制に寄与する代謝産物経路の解明が、より特異的な子宮内膜症治療薬の開発につながると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、in vitroの検証から見出された経路（インフラマソーム）を中心に、メタボローム解析を用いることで、この経路に重要な役割を担うオメガ３脂肪酸代謝産物に注目していく。またin vivoにおいては、オメガ３脂肪酸の12/15-LOX系代謝産物の投与実験を行い、子宮内膜症に抑制効果を示す代謝産物の検証を行う。さらにオメガ３脂肪酸とは異なるものの、RVTをはじめとする抗炎症・抗腫瘍効果を有する生理活性物質における、子宮内膜症抑制効果および治療薬としての可能性について並行して検討を行うことも、意義のあることと考えている。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Positive peritoneal cytology at interval surgery is a poor prognostic factor in patients with stage T3c advanced ovarian carcinoma: A retrospective study.2014
Author(s)
Nagasaka K, Kawana K, Tomio K, Tsuruga T, Mori-Uchino M, Miura S, Tanikawa M, Miyamoto Y, Ikeda Y, Sone K, Adachi K, Matsumoto Y, Arimoto T, Oda K, Osuga Y, Fujii T.
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Journal Title
J Obstet Gynaecol Res.
Volume: 41
Pages: 755-62
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Oral vaccination against HPV E7 for treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 (CIN3) elicits E7-specific mucosal immunity in the cervix of CIN3 patients.2014
Author(s)
Kawana K, Adachi K, Kojima S, Taguchi A, Tomio K, Yamashita A, Nishida H, Nagasaka K, Arimoto T, Yokoyama T, Wada-Hiraike O, Oda K, Sewaki T, Osuga Y, Fujii T.
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Journal Title
Vaccine.
Volume: 32
Pages: 6233-39
DOI
Peer Reviewed
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