2015 Fiscal Year Annual Research Report
甲状腺における放射線誘導性発癌モデル作製及び抗酸化剤のDNA損傷抑制効果の解明
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26870440
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
蔵重 智美 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (60568955)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 甲状腺 / 放射線 / 発癌 / DNA損傷 / 抗酸化剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①131I内照射及びX線外照射誘導性DNA二重鎖切断（DSB)の線量依存的及び時間経過による変化の解析 外照射では0～5Gyの線量で0～24時間、内照射では0～10uCiの線量で0～48時間で検討を行った。各々の検討では53BP1/gH2AX focus数、及び中性コメットアッセイ（comet assay）にてtail moment を算出しDSBを定量した。その結果、in vivo、in vitro両方において線量依存的にDSBが増加し、時間経過では照射0.5時間後をピークにその後減少した。これらを放射線誘導性DSBのモデルとした。
②131I内照射及びX線外照射誘導性DSB発生における活性酸素種（ROS)の関与及び抗酸化剤によるDSB抑制効果の検討 in vitroにおける外照射及び内照射の実験系では抗酸化剤N-Acetyl cysteine(NAC)の前処理によりROSの上昇を完全に抑制し、comet asseyによるDSBも抑制した。53BP1/gH2AX focus数は抑制しなかったが、これはNACの別の作用による可能性を考えこの実験系には不適とし、comet assayを採用した。またin vitroにおける内照射の実験系ではNACの後処理でもROS及びDSBの上昇を有意に抑制した。これは取り込んだ131Iからの内部被ばくによるROSの産生を抑制したためで、内部被ばく後の抗酸化剤投与の有効性を示した。in vivoにおいてはcomet assayによる解析が難しく検討が困難となった。
③放射線被曝により癌を高率に発生させるために下記の3 種類の遺伝子改変マウスを用いた。外照射においては4～8Gy、内照射では4.5～22.5uCiの131Iを腹腔内投与投与したが、いずれの種類のマウスにおいても内・外照射群ともに組織変化における非照射群との差異がなかった。
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