analysis of ABCG4 and FLNC; new prognosticators of glioblastoma

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26870456
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 新里 能成 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (00464470)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: glioblastoma / Filamin C / 細胞浸潤 / 治療標的

Outline of Annual Research Achievements

GBMは、悪性脳腫瘍の中で最も頻度が高く、予後の悪い腫瘍である。現在、手術による摘出と、その後の放射線照射、TMZ投与が標準的な治療である。しかし、これらの治療を適切に行っても、5年生存割合は10%程度である。また、新たな治療薬として、分子標的薬（アバスチン）が用いられるようになっているが、無増悪生存期間は延長するのもの生存期間は延長しない。このことは、現段階の治療のみではGBMを治療することが困難であり、さらなる新しい治療を模索することが必要な状況であることを意味する。
我々は、公共の大規模ながんゲノムデータベースを用い、GBMの予後に関わる新たな予後規定因子を探索し、Filamin C(FLNC)を同定した。本研究は、FLNCのGBMにおける機能解析、治療標的としての可能性の模索、また、さらなる予後規定因子の同定を目的とし、行った。
まず、FLNCの発現を抑制したU87細胞を用いて、FLNC発現抑制が細胞の運動能・浸潤能に与える影響を検討した結果、FLNCの発現抑制は、細胞の運動能にはほとんど影響を与えず、その浸潤能を強く抑制することが分かった。
また、GBM92症例の病理検体を用いて免疫染色を行い、FLNC染色率の平均で群分けを行った。その結果、FLNC高発現群は、有意差を持ってFLNC低発現群より予後が悪いことが示された。また、その発現は、GBMのグレードにも相関しておりデータベースを用いた解析を裏付ける結果となった。
以上の結果から、FLNCがGBMの悪性化に寄与していることが明らかとなり、FLNCは、GBMの治療標的となり得ることが明らかとなった。これらの結果を踏まえ、代表者は現在、GBMにおけるFLNC発現制御機構の解明、FLNCを軸としたGBM浸潤機構の解明を進め、治療標的となり得る分子の同定を試みている。