2015 Fiscal Year Research-status Report
新生児・乳児胆汁うっ滞に対する新しい診断ストラテジーの確立
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26870489
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
杉浦 時雄 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10381881)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 胆汁うっ滞 / 網羅的遺伝子解析 / 次世代シーケンサー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
全109例を解析した．Genetic cholestasis群は31例で，臨床診断はALGS 13例，新生児Dubin-Johnson症候群(DJS) 2例，NICCD 4例，PFIC/BRIC 12例であった．Unknown etiology with complications群46例，unknown etiology without complications群32例であった．Unknown etiology with complications群の主な合併症は，周産期異常（31例），感染症（7例）などであった．
28例（26％）で分子遺伝学的診断がついた．内訳はALGS 12例（JAG1 11例，NOTCH2 1例），新生児DJS5 例（ABCC2 5例），NICCD 5例（SLC25A13 5例），PFIC/BRIC 6例（ATP8B1 2例，ABCB11 4例）であった．サブグループ別にみると，genetic cholestasis群22/31（71%；ALGS 11例，新生児DJS 2例，NICCD 4例，PFIC/BRIC 5例），unknown etiology with complications群2/46(4.3%；ALGS 1例，PFIC/BRIC 1例)，unknown etiology without complications群4/32(12.5%；新生児DJS 3例，NICCD 1例)で分子遺伝学的診断がついた．
診断のついた4疾患群間で統計学的検討を行うと，在胎週数，出生体重，発症月齢，D.Bil，AST，ALT，GGTで有意差を認めた．ALGSはAST/ALT，GGTで高値(272/196 IU/L，645 IU/L)，新生児DJSは早期発症し(0ヶ月)，D.Bil高値(11 mg/dL)，AST/ALT低値(25/16 IU/L)であった．NICCDは発症が遅く（4ヶ月），D.Bil低値（2.6 mg/dL）であった．PFIC/BRICはGGT低値(17 IU/L)であった(括弧内中央値)．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
全国から解析依頼が増えている。次世代シーケンサーを用いた網羅的遺伝子解析の方法も確立したため、順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまで次世代シーケンサーを用いた既知遺伝子解析で、原因が特定できなかった症例を対象とし、4813遺伝子を包括的に解析できるTruSightOneシーケンスパネルを用い、原因遺伝子を特定する。また、シーケンスパネルで原因が特定できなかった症例を対象に、全エクソンシーケンスを行い、原因遺伝子を特定する。
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[Journal Article] Molecular Genetic Dissection and Neonatal/Infantile Intrahepatic Cholestasis Using Targeted Next-Generation Sequencing.2016
Author(s)
Togawa T, Sugiura T, Ito K, Endo T, Aoyama K, Ohashi K, Negishi Y, Kudo T, Ito R, Kikuchi A, Arai-Ichinoi N, Kure S, Saitoh S.
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Journal Title
J Pediatr
Volume: 171
Pages: 171-177
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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