Molecular Genetic Dissection and Neonatal/Infantile Intrahepatic Cholestasis Using Targeted Next-Generation Sequencing

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26870489
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 杉浦 時雄 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (10381881)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 胆汁うっ滞 / 網羅的遺伝子 / 次世代シーケンサー

Outline of Annual Research Achievements

全109例を解析した．28例（26％）で分子遺伝学的診断がついた．内訳はアラジール症候群(ALGS)12例（JAG1 11例，NOTCH2 1例），新生児Dubin-Johnson症候群(DJS)5 例（ABCC2 5例），シトリン欠損症(NICCD) 5例（SLC25A13 5例），進行性家族性肝内胆汁うっ滞症/良性反復性肝内胆汁うっ滞症(PFIC/BRIC) 6例（ATP8B1 2例，ABCB11 4例）であった．サブグループ別にみると，genetic cholestasis群22/31（71%；ALGS 11例，新生児DJS 2例，NICCD 4例，PFIC/BRIC 5例），unknown etiology with complications群2/46(4.3%；ALGS 1例，PFIC/BRIC 1例)，unknown etiology without complications群4/32(12.5%；新生児DJS 3例，NICCD 1例)で分子遺伝学的診断がついた．
診断のついた4疾患群間で統計学的検討を行うと，在胎週数，出生体重，発症月齢，D.Bil，AST，ALT，GGTで有意差を認めた．ALGSはAST/ALT，GGTで高値(272/196 IU/L，645 IU/L)，新生児DJSは早期発症し(0ヶ月)，D.Bil高値(11 mg/dL)，AST/ALT低値(25/16 IU/L)であった．NICCDは発症が遅く（4ヶ月），D.Bil低値（2.6 mg/dL）であった．PFIC/BRICはGGT低値(17 IU/L)であった(括弧内中央値)．遺伝子診断の重要性を世界に先駆けて報告した。（Togawa T, Sugiura T, et al. J. Pediatr.2016）.
Genetic cholestasis群において，分子遺伝学的診断がついた22例は全て臨床診断と一致していた．これは本症において臨床診断の重要性を示すが，一方で6例の原因不明患者が分子遺伝学的解析をもとに正確な診断を得ることができた．

Research Products

• [Journal Article] Effects of 4-phenylbutyrate therapy in a preterm infant with cholestasis and liver fibrosis. (2016)
  • Author(s): Ito S, Hayashi H, Sugiura T, Ito K, Ueda H, Togawa T, Endo T, Tanikawa K, Kage M, Kusuhara H, Saitoh S.
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 58 Pages: 506-509
  • DOI: 10.1111/ped.12839
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Single nucleotide polymorphisms in AGTR1, TFAP2B, and TRAF1 are not associated with the incidence of patent ductus arteriosus in Japanese preterm infants. (2016)
  • Author(s): Kawase K, Sugiura T, Nagaya Y, Yamada T, Sugimoto M, Ito K, Togawa T, Nagasaki R, Kato T, Kouwaki M, Koyama N, Saitoh S.
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 58 Pages: 461-466
  • DOI: 10.1111/ped.12861.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Survival of fetuses with severe oligohydramnios. (2016)
  • Author(s): Goto T, Sugiura T, Awaya R, Ueda H, Mizutani E, Ito K, Nagasaki R, Kato T, Saitoh S.
  • Journal Title: Clin Exp Obstet Gynecol Volume: 43 Pages: 341-344
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 高ウイルス量妊婦へのテノホビル投与によるB型肝炎ウイルス母子感染予防 (2016)
  • Author(s): 大江雅美子, 杉浦時雄, 遠藤剛, 伊藤孝一, 齋藤 伸治
  • Journal Title: 日本周産期・新生児医学会雑誌 Volume: 52 Pages: 165-168
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] B型肝炎ウイルス母子感染予防の新方式は周知されているか？ (2016)
  • Author(s): 河嵜翔太, 杉浦時雄, 遠藤剛, 伊藤孝一, 加藤丈典, 齋藤 伸治
  • Journal Title: 日本周産期・新生児医学会雑誌 Volume: 52 Pages: 874-878
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular Genetic Dissection and Neonatal/Infantile Intrahepatic Cholestasis Using Targeted Next-Generation Sequencing. (2016)
  • Author(s): Togawa T, Sugiura T, Ito K, Endo T, Aoyama K, Ohashi K, Negishi Y, Kudo T, Ito R, Kikuchi A, Arai-Ichinoi N, Kure S, Saitoh S.
  • Journal Title: J Pediatr Volume: 171 Pages: 171-177
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.01.006.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Implementation of a new protocol to prevent mother-to-child transmission of hepatitis B virus infection in Japan. (2016)
  • Author(s): Sugiura T, Kawasaki S, Endo T, Ito K, Kato T, Saitoh S
  • Organizer: The 5th World Congress of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, October 5-8, 2016, Montreal, Canada
  • Place of Presentation: Montreal, Canada
  • Year and Date: 2016-10-05 – 2016-10-08
  • Int'l Joint Research