フルクトース摂取によるNASH発症のリスク評価および病態発症メカニズムの解明

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26870513
• Research Institution: Prefectural University of Kumamoto
• Principal Investigator: 山元 涼子 熊本県立大学, 環境共生学部, 助手 (50580429)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: NAFLD / NASH / フルクトース

Outline of Annual Research Achievements

フルクトースの摂取はNAFLDさらにはNASH発症の危険因子であると考えられているが、フルクトース誘発モデルはNASH病態モデルとして一致した見解が得られていない。本研究ではフルクトース誘発性NAFLDモデルを作製し、フルクトースの慢性的な摂取に伴うNASHの発症リスクならびに単純性脂肪肝からNASH発症のメカニズム解明を目指している。
本年度は雄性C57BL6Jマウスを用い、10％フルクトース水摂取による経週的な病態変化の検討。4週目より肝臓重量の増加、8週目より血清TGの上昇、血清AST、ALTの軽微上昇が認められた。肝臓中TGに関しては経週的に増加傾向を示した。現在、NASHの確定診断には肝臓組織学的検査が必須であることから、組織学的検査を行った結果、4週目より脂肪滴が確認され、12週目においてわずかな炎症細胞の浸潤が見られた。しかし、既存のNASHモデルであるSTAMマウスと比較すると血清AST、ALTおよび肝臓組織学的検査の異常は軽度であり、血糖値に関しては12週間のフルクトース水摂取においても異常は認められなかった。すなわち、10％フルクトース水12週間摂取では軽度の肝機能異常、脂肪肝様の病変は認められたが、NASHには至らないことが示唆された。
そこで、フルクトースモデルとSTMAマウスの相違を明らかにし、NASH発症に特異的なバイオマーカーを検討するため、現在遺伝子発現解析を行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

施設のトラブルにより、予定より短い期間でしか投与実験が行えなかった。

Strategy for Future Research Activity

現時点においてはフルクトース摂取ではNASHには至っていないが、今後さらに長期間飼育した際の影響について検討を行う。また、初年度に得られたサンプルをもとに、遺伝子発現および代謝物の解析をおこない、既存NASHモデルとの相違を明らかとし、NASH発症に特異的な因子の探索を行う。

Causes of Carryover

動物飼育期間が予定より短期間でしか行えなかったため、動物購入費に差額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

再試験を行うため、動物購入費にあてる。