2015 Fiscal Year Annual Research Report
膵臓がんにおけるATPシグナリングの網羅的解析による新規分子標的の探索
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26870874
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
高井 英里奈 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 特任研究員 (90723891)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 膵臓がん / ATPシグナリング / 転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今なお予後不良ながんのひとつである膵臓がんにおけるATPシグナリングの重要性と、ATPシグナリング関連分子の新規治療標的・バイオマーカーとしての可能性を明らかにするため、本研究では主に膵臓がん細胞株を用いて、がんの転移に関与するATPシグナリング関連分子の探索を行った。各種ヒト膵臓がん細胞株における全P2受容体サブタイプ、ATP放出関連分子および細胞外ATP分解酵素のmRNA発現レベルをデジタルPCRおよびrealtime RT-PCRを用いて検討したところ、細胞株により各分子の発現量に大きな差が認められた。特に、申請者による報告を含め、これまでに様々ながん細胞においてがん促進的な働きが報告されているP2X7受容体についてより詳細に検討した結果、細胞株によってP2X7アイソフォームの発現パターンにも違いが認められた。また転移能を評価するため、創傷治癒の原理によるmigration assayやtranswellを用いたmigration assayおよびinvasion assay、さらにローダミンファロイジン蛍光染色によるアクチン細胞骨格の観察を行い、がん転移に対するP2X7受容体阻害の影響を検討した。また、多数の症例の手術検体および生検材料を対象に、免疫組織化学染色を用いて膵臓がん組織におけるP2X7タンパク発現レベルの評価を行い、臨床像と照らし合わせることで、膵臓がん悪性化におけるP2X7受容体の関与について検討を行なった。
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[Journal Article] Clinical utility of circulating tumor DNA for molecular assessment in pancreatic cancer2015
Author(s)
Erina Takai, Yasushi Totoki, Hiromi Nakamura, Chigusa Morizane, Satoshi Nara, Natsuko Hama, Masami Suzuki, Eisaku Furukawa, Mamoru Kato, Hideyuki Hayashi, Takashi Kohno, Hideki Ueno, Kazuaki Shimada, Takuji Okusaka, Hitoshi Nakagama, Tatsuhiro Shibata, Shinichi Yachida
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 5
Pages: 18425
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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