2015 Fiscal Year Annual Research Report
エネルギー代謝における転写因子複合体形成と遺伝子発現制御
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26882008
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
韓 松伊 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (80729541)
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| Project Period (FY) |
2014-08-29 – 2016-03-31
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| Keywords | CREBH / 転写因子複合体 / エネルギー代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CREBHは肝臓、小腸にのみ発現する転写因子であり、栄養欠乏時にその発現が上昇する。肝臓、小腸は生体内エネルギー代謝に重要な臓器であることからも、CREBHがエネルギー代謝に寄与することが推測される。我々の現在までの解析により、CREBHが新たな生活習慣病治療薬の標的として着目されているホルモン、FGF21の発現を上昇させるともに、脂質異常症の標的である転写因子PPARαの活性も上昇させることが明らかになった。CREBHがFGF21の発現を上昇させる際、PPARαと結合し、さらにPPARαの共役因子であるPGC-1αとも結合し、３者で複合体を形成することを見出した。これら３者複合体はFGF21のプロモーター上で形成され、３者複合体形成により転写活性上昇を司ることを明らかにした。また、CREBHはPPARα以外にも脂質・コレステロール合成を制御する転写因子SREBPとも結合することを新たに見出した。この結合によりSREBPの転写活性を抑制することで、CREBHは脂肪酸・コレステロール合成を抑制することを見出した。以上のように、CREBHはPPARαおよびSREBPなどのような転写因子とクロストークすることにより、エネルギー代謝の恒常性を制御し、生活習慣病を改善する新たな因子であることを明らかにすることができた。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Absence of Elovl6 attenuates steatohepatitis but promotes gallstone formation in a lithogenic diet-fed Ldlr(-/-) mouse model.2015
Author(s)
Kuba M, Matsuzaka T, Matsumori R, Saito R, Kaga N, Taka H, Ikehata K, Okada N, Kikuchi T, Ohno H, Han SI, Takeuchi Y, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Sone H, Yahagi N, Arakawa Y, Fujimura T, Nakagawa Y, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 5
Pages: 17604
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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