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2015 Fiscal Year Annual Research Report

シャペロン結合解析による膵癌の薬剤自然耐性解除薬の標的分子同定

Research Project

Project/Area Number 26890021
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

田中 昌子 (橘昌子)  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (00733651)

Project Period (FY) 2014-08-29 – 2016-03-31
Keywords薬剤耐性 / 熱ショックタンパク質 / インタラクトーム / 膵癌
Outline of Annual Research Achievements

本研究ではヒト膵癌細胞株PANC-1より樹立した低血清耐性株PANC-1/Stvおよび低酸素耐性株PANC-1/Hypのシャペロン結合タンパク質を解析し、薬剤自然耐性に関与する分子を同定する。前年度までに、樹立株がゲムシタビン耐性を獲得していることを明らかにした。平成27年度は主にゲムシタビン耐性に関与する分子のスクリーニングを行った。
薬剤獲得耐性株としてPANC-1より樹立したゲムシタビン耐性株PANC-1/GEMは、ゲムシタビンの活性を調節する酵素の発現や一部のABCトランスポーターの遺伝子発現が上昇していたのに対し、低血清および低酸素耐性株はこれらの遺伝子発現に変化はなかった。しかし、ゲムシタビン耐性株を含め樹立株では小胞体ストレス応答が亢進していたことから、これがゲムシタビン耐性に関与する可能性が示唆された。また、分子シャペロンであるHSP72と結合するタンパク質を質量分析により解析した結果、ゲムシタビン耐性株と低血清・低酸素耐性株で共通して検出されるタンパク質は41であり、タンパク質の翻訳やフォールディングに関連する分子が多く同定された。また、低血清・低酸素耐性株にのみ共通した分子は4分子同定され、いずれもRNAやDNAに結合し遺伝子発現を制御する分子であった。以上より、ストレス環境に適応したPANC-1細胞は薬剤獲得耐性株とは異なったメカニズムでゲムシタビン耐性を獲得していることが示唆された。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2016 2015

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Identification of low-abundance proteins in serum via the isolation of HSP72 complexes2016

    • Author(s)
      Tanaka M, Shiota M, Nakao T, Uemura R, Nishi S, Ohkawa Y, Matsumoto M, Yamaguchi M, Osada-Oka M, Inagaki A, Takahashi K, Nakayama KI, Gi M, Izumi Y, Miura K, Iwao H.
    • Journal Title

      Journal of Proteomics

      Volume: 136 Pages: 214-221

    • DOI

      10.1016/j.jprot.2016.01.008.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ゲムシタビン耐性膵癌におけるHSP72結合タンパク質の同定2016

    • Author(s)
      田中昌子、大塚明日香、髙橋克之、泉康雄、塩田正之、三浦克之
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-09 – 2016-03-11
  • [Presentation] SDF-2はオキサリプラチン耐性に関与する2016

    • Author(s)
      大塚明日香、髙橋克之、田中昌子、泉康雄、岩尾洋、塩田正之、三浦克之
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-09 – 2016-03-11
  • [Presentation] Stromal cell-derived factor 2はoxaliplatin耐性に寄与する2015

    • Author(s)
      髙橋克之、田中昌子、塩田正之
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] ゲムシタビン耐性ヒト膵癌細胞株における生存因子の同定2015

    • Author(s)
      田中昌子、髙橋克之、泉康雄、塩田正之、三浦克之
    • Organizer
      第127回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
    • Year and Date
      2015-06-26

URL: 

Published: 2017-01-06  

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