2015 Fiscal Year Annual Research Report
IgG4関連疾患におけるIgG4抗体の病原性と標的抗原の同定
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26893123
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
塩川 雅広 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (50737880)
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| Project Period (FY) |
2014-08-29 – 2016-03-31
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| Keywords | IgG4 / 抗原 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①AIP(IgG4-RD)患者IgGをマウスへ投与し、病原性について評価する:患者IgGのマウスへの投与により同患者の罹患臓器と同一のマウス組織に病変ができることをサンプル数を増やしてもvalidationでき、用量依存性、時間依存性についても確認できた。
②IgG4を含む各IgGサブクラスの病原性について、上記マウス実験系において解析する:サブクラスの解析では、患者IgG1およびIgG4投与群に同様の病変を認めたが、患者IgG1投与群の方がより強く誘導された。興味深いことに、IgG1とIgG4を同時に投与すると、IgG1のみ投与した場合より病変は軽減する傾向にあった。
③病原性をもつIgGとその標的組織について、マウスと患者組織間で比較検討する:標的組織は、膵臓に強い障害、唾液腺に弱い障害があり、AIP患者IgGは膵臓・唾液腺に対する病原性をもつ抗体を有することが示唆された。また、マウス・ヒトAIP組織の両者において、IgG・IgG4とも細胞外マトリックスに沈着があった。
④患者IgGと結合するマウス抗原をスクリーニングし、質量分析によりこれを同定する:同抗原に対する患者自己抗体を抽出し、①の実験系でその病原性を確認する。:サンプルをマウス膵、患者IgGを一次抗体、免疫沈降法を用いた解析では、自己抗原候補が検出された。さらに、AIP患者10例、コントロール10例において、ヒトリコンビナント蛋白を用いた検討で、１つだけ、AIP患者7例（70%）に反応し、コントロールでは反応しない、蛋白が同定できた。
⑤AIP(IgG4-RD)患者における自己抗体の定量法を開発し、臨床応用を目指す：申請者らは、SRLと共同で現在、上記の自己抗体を測定するEILSAキットを開発中であり、現在これを用いた前向き研究を計画している。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Pathogenicity of Immunoglobulin G in Patients with IgG4-related Disease.2016
Author(s)
Shiokawa M, Kodama Y, Kuriyama K, Yoshimura K, Tomono T, Morita T, Kakiuchi N, Matsumori T, Mima A, Nishikawa Y, Ueda T, Tsuda M, Yamauchi Y, Minami R, Sakuma Y, Ota Y, Maruno T, Kurita A, Sawai Y, Tsuji Y, Uza N, Matsumura K, Watanabe T, Notohara K, Tsuruyama T, Seno H, Chiba T.
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Journal Title
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Pathogenic Role of IgG in Patients with IgG4-related Disease on Neonatal Mice2016
Author(s)
Shiokawa M, Kodama Y, Kuriyama K, Yoshimura K, Tomono T, Morita T, Kakiuchi N, Matsumori T, Mima A, Nishikawa Y, Ueda T, Tsuda M, Yamauchi Y, Minami R, Sakuma Y, Ota Y, Maruno T, Kurita A, Sawai Y, Tsuji Y, Uza N, Matsumura K, Watanabe T, Notohara K, Tsuruyama T, Seno H, Chiba T.
Organizer
DDW
Place of Presentation
San Diego
Year and Date
2016-05-21 – 2016-05-21
Int'l Joint Research
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