2015 Fiscal Year Annual Research Report
オリゴデンドロサイトのコネキシン蛋白に注目したALSの病態解明と新規治療薬の開発
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26893184
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
小早川 優子 九州大学, 大学病院, 研究員 (40733788)
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2014-08-29 – 2016-03-31
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| Keywords | 筋萎縮性側索硬化症 / コネキシン / オリゴデンドロサイト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当研究室では筋萎縮性側索硬化症モデルマウス(変異SOD1(G93A)Tgマウス）の進行期に、オリゴデンドロサイトが発現するコネキシン(Cx)47および32の発現が障害されていることを報告しており、本年度はその機序を解明するため、Cx蛋白の裏打ち蛋白であるZO-1(Zonula occludens-1)に注目して解析を行った。
免疫染色にて、野生型マウスの脊髄前角では主に血管内皮とグリア細胞の細胞膜上にZO-1の発現を認めた。グリア細胞のZO-1はオリゴデンドロサイトのCx47と共存していた。Cx32との共存、およびアストロサイトでのZO-1の発現は認めなかった。発症前の変異SOD1(G93A)Tgマウスでは、Cx47の細胞膜上の発現は保たれているものの、細胞膜上のZO-1の発現が低下していた。進行期の変異SOD1(G93A)マウスでは、オリゴデンドロサイトのCx47は細胞質内に内在化していた。Cx47はアストロサイトのCx43とgap junctionを形成し、このgap junctionを通じて活発なイオンや小分子の交換を行い、運動神経軸索の機能維持に重要な役割を果たしている。変異SOD1(G93A)マウスでは、オリゴデンドロサイトにおいてCx47蛋白を構造上支持するZO-1の発現が早期より低下することにより、進行とともにCx47の細胞膜上での発現が障害され、神経細胞の変性を助長する可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(2 results)
