2015 Fiscal Year Annual Research Report
血管内皮前駆細胞を主体とした末梢血濃縮細胞群による萎縮唾液腺再生療法の開発
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26893199
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
井 隆司 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (30733448)
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| Project Period (FY) |
2014-08-29 – 2016-03-31
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| Keywords | 放射線性唾液腺委縮症 / 血管内皮前駆細胞 / 再生医療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【諸言】近年放射線性萎縮唾液腺に対する間葉系幹細胞治療の可能性が示唆されているが、その投与効果は十分ではない。そこで、われわれは組織回復の起点となる血管新生の誘導に焦点をおき、それを容易に確保できる移植細胞によって達成することを企図した。即ち、新規開発した培養法（Quality and Quantify culture）によって末梢血単核球成分から得た濃縮細胞群（QQ-EPCs）の投与効果について、検討を行なった。【方法】マウス末梢血から5日間の短期培養で得られたQQ-EPCsを、その特性解析後、放射線照射後3日の唾液腺萎縮マウスに局所投与した。評価は、腺組織における照射1, 2週後の移植細胞の動態解析を、次に照射後4, 8, 12週における組織回復の状態と唾液分泌量の変化について観察を行なった。【結果】末梢血単核球成分と比較して、QQ-EPCsではM2マクロファージと血管内皮前駆細胞の含まれる割合が著明に増加した。移植後は、照射2週後で組織内血管周囲へ移植細胞の集積を認め、4週後には炎症性マーカーの低下や幹細胞マーカー陽性の唾液腺上皮細胞の増加や細胞増殖活性の増加を認めた。また、RT-PCRで唾液腺組織におけるmRNAの発現を比較したところ、移植群ではVEGF-B、Cの上昇、そのレセプターであるVEGFR-1,3、neuropillin-1,2の上昇を認めた。その結果、照射後12週までに障害組織の著明な血管新生を認めた。さらに唾液腺組織における組織の線維化や腺房細胞の障害の軽減化が認められた。唾液量は照射4週後に分泌量の低下を認めたものの、その後8週後、12週後と著明に回復した。【結論】放射線性唾液腺萎縮症において、細胞確保の利便性に優れたQQ-EPCsの投与は血管新生と抗炎症作用による有効な治療手段となり得ることが示唆された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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