2015 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍特異的CTLとヘルパーT細胞を活性化するがんペプチドワクチンの開発
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26893206
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
湯野 晃 熊本大学, 医学部附属病院, 医員 (40738473)
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| Project Period (FY) |
2014-08-29 – 2016-03-31
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| Keywords | ペプチドワクチン療法 / 癌免疫療法 / キラーT細胞 / ヘルパーT細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌ワクチン療法の臨床研究で腫瘍縮小効果が確認されている腫瘍抗原由来のTh1細胞エピトープを同定した。
エピトープの推定には、コンピューターアルゴリズムを利用した。その際、より多くの患者に適応できるようにするために、日本人に発現頻度が高いHLA-II分子を標的とし、またCTLエピトープ配列を自然配列として内包させることで、CTLとTh1細胞の両者を誘導し得る可能性を持ったロングペプチド（LP）を合成した。抗原特異的リンパ球の解析には、IFN-γ ELISPOT解析およびフローサイトメトリーによるテトラマー解析を用いた。これらのLPを用いて、in vitroにて健常人由来の末梢血単核細胞（PBMC）を刺激して抗原特異的Th1細胞の誘導を試みた。結果、同定したLP特異的Th1細胞の誘導を確認できた。
次に、CTLエピトープ配列を自然配列として含むLPを用いて、in vitroにて抗原特異的CTLの誘導を試みた。結果、内包されたCTLエピトープ特異的CTLの誘導を確認できた。同様の検討をin vivoにおいて、HLAクラスIトランスジェニックマウスを用いて行った。すなわち、LPを用いて免疫することによるCTL誘導能を検討した。一部のLPではCTL誘導能を確認できた。
さらに、同定したLPのin vitroにおける抗原特異的CTLの誘導に対する相乗効果を検討した。一部のLPでは、抗原特異的CTLの誘導においてLPによる相乗効果を認めた。
最後に癌患者の検体を用いて解析を行った。CTLエピトープペプチドの接種を受けた癌患者からPBMCを分離し、LPを加え培養することで、抗原特異的なTh1細胞の検出を試みた。一部の患者において、末梢血中に抗原特異的Th1細胞を検出できた。またこの患者群においては、検出できなかった患者群と比較して、予後の延長傾向があることを確認できた。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Identification of Glypican-3-Derived Long Peptides Activating both CD8+ and CD4+ T-cells; Prolonged Overall Survival in Cancer Patients with Th Cell Response.2015
Author(s)
Mohammad Abu Sayem, Tomita Y, Yuno A, Hirayama M, Irie A, Tsukamoto H, Senju S, Yuba E, Yoshikawa T, Kono K, Nakatsura T, Nishimura Y.
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Journal Title
Oncoimmunology.
Volume: 5
Pages: e1062209
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Identification of IMP-3-derived multiple HLA class II-restricted long peptides that can activate both CTLs and Th cells2015
Author(s)
Hirayama Masatoshi, Tomita Yusuke, Yuno Akira, Mohammad Abu Sayem, Tsukamoto Hirotake, Senju Satoru, Fukuma Daiki, Yuba Eiji, Kono Kenji, Yoshida Koji, Nakamura Yusuke, Nakayama Hideki and Nishimura Yasuharu
Organizer
第74回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2015-10-08 – 2015-10-10
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[Presentation] Identification of promiscuous oncofetal antigen (IMP-3)-derived long peptides, bearing both Th cells and CTL epitopes2015
Author(s)
Hirayama Masatoshi, Tomita Yusuke, Yuno Akira, Mohammad Abu Sayem, Tsukamoto Hirotake, Irie Atsushi, Senju Satoru, Yoshitake Yoshihiro, Fukuma Daiki, Shinohara Masanori , Yuba Eiji, Kono Kenji, Yoshida Koji, Nakamura Yusuke, Nakayama Hideki and Nishimura Yasuharu
Organizer
American Association for Cancer research (AACR) Annual Meeting 2015
Place of Presentation
フィラデルフィア
Year and Date
2015-04-18 – 2015-04-22
Int'l Joint Research
