2015 Fiscal Year Annual Research Report
腎障害の進展における受容体結合型腎保護分子の病態生理学的意義の検討
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26893218
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
大澤 正人 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (60733433)
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| Project Period (FY) |
2014-08-29 – 2016-03-31
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| Keywords | 腎障害 / レニン・アンジオテンシン系 / 尿細管 / 腎臓 / 高血圧 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
組織局所でのRA系のAT1 受容体情報伝達系の過剰活性化は腎障害や心血管系障害の進展に重要な役割を果たしている．一方AT1受容体に直接結合する低分子蛋白(AT1 receptor-associated protein; ATRAP)は，AT1受容体情報伝達系に対して抑制的に作用し，高血圧および高血圧関連生活習慣病の発症・進展とそれにともなう心血管系障害，腎障害を防ぐ可能性がある．本検討では，腎障害モデル動物である片側尿管結紮マウス（腎線維化モデル）や5/6腎臓摘出マウス（慢性腎不全モデル）において，糸球体硬化，マクロファージ浸潤および間質の線維化などの進展に伴う，腎でのATRAPおよびAT1受容体の発現調節を，RT- PCR法，Western blot法，および免疫組織法などにより検討した.
まず野生型マウスに対し, 片側尿管結紮術ないしsham手術を施行し, 腎臓におけるRASコンポーネント, 炎症性サイトカイン及び線維化関連因子の発現量をqRT-PCR法にて評価し, Masson染色，Picro Sirius Red染色，コラーゲン免疫染色，フィブロネクチン免疫染色などにより間質の線維化を定量比較した. その結果, 片側尿管結紮マウスの腎臓におけるATRAPのmRNA発現量はsham手術マウスと比較して有意に減少しており, 腎線維化の進展においてATRAPの発現低下が関与している可能性が示唆された. また5/6腎臓摘出モデルにおいて, 野生型マウスを用いた検討ではATRAP発現量およびATRAP/AT1受容体の発現量の相対比が変化することが確認された. さらに全身性ATRAP欠損マウスに5/6腎臓摘出術を施行し, 野生型マウスと比較検討した結果, ATRAP欠損と慢性腎不全モデルにおける高血圧の進展や炎症性サイトカイン遺伝子の発現等との関連について, 重要な知見が得られた. 今後の展開として, 腎尿細管ATRAP高発現マウスおよびヒト腎組織を使用し，腎障害や高血圧とATRAPの発現・活性制御との関連および病態生理学的意義についてさらなる検討を行う予定である.
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Renal tubule angiotensin II type 1 receptor-associated protein promotes natriuresis and inhibits salt-sensitive blood pressure elevation.2015
Author(s)
Wakui H, Uneda K, Tamura K, Ohsawa M, Azushima K, Kobayashi R, Ohki K, Dejima T, Kanaoka T, Tsurumi-Ikeya Y, Matsuda M, Haruhara K, Nishiyama A, Yabana M, Fujikawa T, Yamashita A, Umemura S.
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Journal Title
J Am Heart Assoc.
Volume: 4
Pages: 1-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effects of the oriental herbal medicine Bofu-tsusho-san in obesity hypertension: a multicenter, randomized, parallel-group controlled trial.2015
Author(s)
Azushima K, Tamura K, Haku S, Wakui H, Kanaoka T, Ohsawa M, Uneda K, Kobayashi R, Ohki K, Dejima T, Maeda A, Hashimoto T, Oshikawa J, Kobayashi Y, Nomura K, Azushima C, Takeshita Y, Fujino R, Uchida K, Shibuya K, Ando D, Tokita Y, Fujikawa T, Toya Y, Umemura S.
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Journal Title
Atherosclerosis.
Volume: 240
Pages: 297-304
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] AT1受容体直接結合因子ATRAPのヒト白血球における発現と臨床指標との関連2016
Author(s)
春原浩太郎,田村功一,涌井広道,大澤正人,小豆島健護,畝田一司,小林竜,大城光二,金口翔,坪井伸夫,横尾隆,梅村敏
Organizer
第59回日本腎臓学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜 （神奈川県横浜市）
Year and Date
2016-06-17 – 2016-06-19
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[Presentation] Effects of deficiency of angiotensin receptor-binding molecule on blood pressure regulation in chronic kidney disease2015
Author(s)
Ryu Kobayashi, Kouichi Tamura, Hiromichi Wakui, Kengo Azushima, Sona Haku, Kazushi Uneda, Kotaro Haruhara, Kohji Ohki, Sho Kinguchi, Masato Ohsawa, Yoshiyuki Toya, Satoshi Umemura
Organizer
American Society of Nephrology Kidney Week 2015
Place of Presentation
San Diego Convention Cenetr (San Diego, CA, USA)
Year and Date
2015-11-03 – 2015-11-08
Int'l Joint Research
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[Presentation] Effects of systemic deletion of angiotensin receptor-binding molecule on the aging kidney2015
Author(s)
Kazushi Uneda, Kouichi Tamura, Hiromichi Wakui, Akinobu Maeda, Kengo Azushima, Sona Haku, Ryu Kobayashi, Masato Ohsawa, Yoshiyuki Toya, Satoshi Umemura.
Organizer
American Society of Nephrology Kidney Week 2015
Place of Presentation
San Diego Convention Cenetr (San Diego, CA, USA)
Year and Date
2015-11-03 – 2015-11-08
Int'l Joint Research
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[Presentation] The role of renal AT1 receptor-associated protein in salt-sensitive blood pressure regulation2015
Author(s)
Hiromichi Wakui, Kouichi Tamura, Ryu Kobayashi, Kazushi Uneda, Masato Ohsawa, Toru Dejima, Akinobu Maeda, Yoshiyuki Toya, Kotaro Haruhara, Satoshi Umemura.
Organizer
American Society of Nephrology Kidney Week 2015
Place of Presentation
San Diego Convention Cenetr (San Diego, CA, USA)
Year and Date
2015-11-03 – 2015-11-08
Int'l Joint Research
