ヒストン脱メチル化酵素による乳腺上皮分化、乳癌発症の制御機序の解明

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26893309
• Research Institution: Kinki University
• Principal Investigator: 岡田 斉 近畿大学, 医学部, 教授 (20280620)
• Project Period (FY): 2014-08-29 – 2016-03-31
• Keywords: エピジェネティクス / 乳がん / エストロゲン / ヒストン

Outline of Annual Research Achievements

昨年度の研究を継続し、Kdm4bfox/flox;MMTV-Creマウスより得られた乳腺上皮細胞の分化表現系の形質的な差異および特徴について明らかにすることを主目的とし、昨年度から本年度にかけて樹立した、乳腺上皮特異的Kdm4bノックアウトマウス、Kdm4bfox/flox；MMTV-Creの表現系解析を行った。
乳腺上皮細胞分化の過程で、Kdm4bがどのような遺伝子群を制御するのかを明らかにするため、マウス乳腺上皮細胞より抽出したRNAを用いて、標的候補遺伝子の発現変化を調べ、Kdm4b欠損乳腺上皮特異的に上昇あるいは低下している遺伝子を同定した。RNAシーケンスを行い、Kdm4b特異的な信号伝達系とKdm4bにより制御される転写産物の解析を行っている。
昨年度行ったKdm4b欠損乳腺上皮を用いたエピゲノム解析のための基礎実験に基づき、標的遺伝子のChIP解析を行った。また、Kdm4b欠損が乳がん発症に及ぼす影響を明らかにする目的で乳がんモデルマウスとの交配を行い、コーホート研究を行っている。現在までの実験結果は、Kdm4bが乳腺上皮細胞分化に重要な役割を果たしており、乳がん発症に寄与する可能性を示唆している。本研究で得られた結果は国内学会等で発表した。
また、Kdm4bが他のがん種の発症・進展に影響を与える可能性を調べる目的で、国際共同研究を行った。Kdm4bが脳腫瘍の増殖を制御していることを明らかにし、論文として発表した。乳腺の表現系解析から得られた我々の結果と、共同研究から得られたこれらの知見は、Kdm4bが、複数のがんの発症・進展に重要な役割を果たすことを示唆するものと考えられる。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Davidoff AM, Harris AL他/St. Jude Children’s Research Hospital/University of Oxford(米国、英国、ギリシャ、オランダ)
  • Country Name: 米国、英国、ギリシャ、オランダ
  • Counterpart Institution: Davidoff AM, Harris AL他/St. Jude Children’s Research Hospital/University of Oxford
  • # of Other Institutions: 5
• [Journal Article] Deletion of JMJD2B in neurons leads to defective spine maturation, hyperactive behavior and memory deficits in mouse (2016)
  • Author(s): K Fujiwara, Y Fujita, A Kasai, Y Onaka, H Hashimoto, H Okada and T Yamashita
  • Journal Title: Translational Psychiatry Volume: 6 Pages: e766
  • DOI: 10.1038/tp.2016.31
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Loss of Survivin in Intestinal Epithelial Progenitor Cells Leads to Mitotic Catastrophe and Breakdown of Gut Immune Homeostasis (2016)
  • Author(s): Eva Martini , Nadine Wittkopf , Claudia Günther , Moritz Leppkes , Hitoshi Okada , Alastair J. Watson , Eva Podstawa , Ingo Backert , Kerstin Amann , Markus F. Neurath , Christoph Becker
  • Journal Title: Cell reports Volume: 14 Pages: 1062-1073
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.01.010
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The Role of Histone Demethylase KDM4B in Myc Signaling in Neuroblastoma (2015)
  • Author(s): Jun Yang, Alaa M. AlTahan, Dongli Hu, Yingdi Wang, Pei-Hsin Cheng, Christopher L. Morton, Chunxu Qu, Amit C. Nathwani, Jason M. Shohet, Theodore Fotsis, Jan Koster, Rogier Versteeg, Hitoshi Okada, Adrian L. Harris and Andrew M. Davidoff
  • Journal Title: Journal of the National Cancer Institute Volume: 107 Pages: djv080
  • DOI: 10.1093/jnci/djv080
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] ヒストン脱メチルか酵素UTXによる脂肪細胞分化メカニズムの解明 (2015)
  • Author(s): 太田一成、Kit I Tong、後藤幸一郎、古室顕義、岡田斉
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2015-12-03
• [Presentation] ヒストン脱メチル化酵素による乳腺発達制御 (2015)
  • Author(s): 岡田斉
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] Histone demethylase, KDM4B/JMJD2B, constitutes a key component of oncogenic signaling pathways (2015)
  • Author(s): Hitoshi Okada
  • Organizer: 第74回日本癌学会 コアシンポジウム「遺伝子プログラム異常による発がん機構と治療標的としての活用」
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2015-10-08