新視点より行う細胞機能発現とリン脂質の役割の研究

1987 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 61304056
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: 松本 亮 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (70046241)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池沢 宏朗 名古屋市立大学, 薬学部, 教授 (40080163) ; 井上 圭三 東京大学, 薬学部, 教授 (30072937) ; 斎藤 国彦 関西医科大学, 医学部, 教授 (80077560) ; 大沢 利昭 東京大学, 薬学部, 教授 (40012603) ; 野島 庄七 帝京大学, 薬学部, 教授 (70090470)
• Keywords: リン脂質 / 機能発現 / リン脂質代謝 / ホスホリパーゼ / 細胞機能 / リン脂質合成 / 代謝調節 / 膜リン脂質

Research Abstract

前年度に続き, 細胞が個有の機能を発現していく上で, リン脂質がどのように関与しているのかを新しい視点から追求した. 当該年度は下記の点を中心に研究が進展した.
1.特別な機能を持つ細胞, すなわち, 血小板, 多核白血球, 肝細胞, マクロファージ, 肥満細胞等における情報伝達に関与するリン脂質代謝酵素に関して, ホスファチジルイノシトール(PI)キナーゼ, ホスホリパーゼC, コリンキナーゼが均一にまで精製された. PIキナーゼに関しては, そのモノクローナル抗体の作製により, 遺伝子クローニングに成功する可能性がある. さらに新しいホスホリパーゼ特異的阻害剤も見いだされた. 血小板活性化因子(PAF)の不活性化酵素, 血清アセチルハイドロラーゼの遺伝的欠損者が見いだされ, 喘息との関連が示された.
新しいリン脂質代謝系の研究も進展し, ATP,Mg^<++>を必要とせず, CoAのみに依存するトランスアシレーション系が見いだされた.
2.リン脂質の機能に関しては, ホスファチジルセリン合成欠損変異細胞を用いて, 膜ウイルスの増殖機構が, 肝炎ウイルス持続感染細胞を用いてリン脂質の細胞内ソーティング並びに合成機構が調べられ, 進展が見られた. さらに, PAFのポリクローナル並びにモノクローナル抗体の作製にも成功し, 関連物質の超微量解析, 機能解明に大きな前進となった. また, 学習能力, 網膜反射能における高度不飽和脂肪酸の関与, スピンラベルリン脂質を用いたチトクロームP450系酵素の活性部位の局在性も明らかにされつつある.
以上, 本研究の目的を達成する上で, 当該年度の目的は充分達成されたものと考えられ, 最終年度の成果に期待したい.

Research Products

• [Publications] M.Nishijima: J.Biol.Chem.,. 261. 5784-5789 (1986)
• [Publications] O.Kuge: J.Biol.Chem.261. 5790-5794 (1986)
• [Publications] O.Kuge: J.Biol.Chem.,. 261. 5795-5798 (1986)
• [Publications] H.W.Chang: J.Biochem.102. 147-154 (1987)
• [Publications] M.Naito: J.Biochem.102. 155-162 (1987)
• [Publications] M.Hayakawa: J.Biochem.
• [Publications] M.Nakajima et al.: Toxicon. 25. 555-564 (1987)
• [Publications] R.Taguchi et al.: Biochem.Int.14. 1143-1152 (1987)
• [Publications] T.C.Saido et al.: J.Biochem.102. 319-326 (1987)
• [Publications] P.Wang,et al.: J.Biochem.102. 1275-1287 (1987)
• [Publications] P.Wang,et al.: J.Biochem.in press. (1988)
• [Publications] N.Yamamoto,et al.: J.Lipid Res. 28. 144-151 (1987)
• [Publications] I.Watanabe,et al.: Adv.Biosci.62. 563-570 (1987)
• [Publications] T.Hori,et al.: Chem.,Pharm.Bull. 35. 3927-3927 (1987)
• [Publications] R.Nakayama,et al.: J.Biol.Chem.262. 13174-13179 (1987)
• [Publications] 中山玲子,他: 生化学.
• [Publications] Y.Suzuki,et al.: Eur.J.Biochem.
• [Publications] M.Miwa,et al.: J.Biol.Chem.,. 262. 527-530 (1987)
• [Publications] 山中廉宏,他: 日本小児科学会雑誌.
• [Publications] M.Kato,et al.: J.Biol.Chem.,. 262. 5696-5704 (1987)
• [Publications] J,Ishitoya,et al.: Biochem.Biophys.Res,Commun.,. 144. 1025-1030 (1987)
• [Publications] H.Kato,et al.: Biochem.Biophys.Res,Commun.146. 1419-1424 (1987)
• [Publications] R.Yada,et al.: Biochem.Pharmacol.35. 4083-4087 (1986)
• [Publications] H.Kato,et al.: Biochem.Pharmacol.36. 1807-1814 (1987)
• [Publications] H.Ide,et al.: Biochem.Pharmacol.36. 2443-2448 (1987)
• [Publications] K.Takeshita,et al.: Biochem.J.52. 187-197 (1987)
• [Publications] K.Fukuda,et al.: Biochem.Biophys.Acta. 900. 267-274 (1987)
• [Publications] E.Sakurai,et al.: Eisei Kagaku. 33. 266-270 (1987)
• [Publications] Y.Okano,et al.: Biochem.Biophys.Res.Commun. 145. 1267-1275 (1987)
• [Publications] S.Nakashima,et al.: Biochem.Biophys,Res.Commun.146. 820-826 (1987)
• [Publications] Y.Banno,et al.: Biochem.Biophys.Res.Commun.146. 861-869 (1987)
• [Publications] T.Sato,et al.: Biochem.Biophys.Acta. 928. 266-271 (1987)
• [Publications] T.Sato,et al.: Thromb.Res.,. 46. 586-592 (1987)
• [Publications] T.Fujii,et al.: Biochem.,Life Sci.Adv.,. 6. 25-29 (1987)
• [Publications] K.Karasawa,et al.: J.Biochem.,. 102. 451-453 (1987)
• [Publications] S.Nojima,et al.: Abstracts of 28th international conference on the biochemistry of lipids 1-4 September,Nottingham,England. D24 (1987)
• [Publications] K.Karasawa,et al.: Abstracts of Satellite Meeting of 10th International Congress of Pharmacology.On Recent Advances in platelet Activating Factor,3-4 September Brisbane,Australia. 17 (1987)
• [Publications] H.Mangold,et al.: FEBS LETTERS. 220. 220-222 (1987)
• [Publications] I.Sugiura,et al.: J.Biol.Chem.,. 262. 1199-1205 (1987)
• [Publications] I.Sugiura,et al.: Lipids. 22. 589-595 (1987)
• [Publications] M.Naito,et al.: J.Biochem.,. 102. 155-162 (1987)