新視点より行なう細胞機能発現とリン脂質の役割の研究

1988 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 61304056
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: 松本 亮 静岡県立大学, 名誉教授 (70046241)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 和久 敬蔵 帝京大学, 薬学部, 教授 (90013854) ; 赤松 穰 国立予防衛生研究所, 化学部, 教授 (00072900) ; 野島 庄七 帝京大学, 薬学部, 教授 (70090470) ; 井上 圭三 東京大学, 薬学部, 教授 (30072937) ; 鈴木 康夫 静岡県立大学, 薬学部, 助教授 (00046278)
• Keywords: リン脂質 / 細胞膜 / ホスホリパーゼ / 血小板活性化因子 / 脂質

Research Abstract

本研究は、細胞の生命現象に伴なう細胞個有の機能発現におけるリン脂質の役割を明らかにすることを目的としている。本年度は以下に述べることが明らかにされた。
1.細胞膜リン脂質の代謝調節機構と生物学的役割
ホスファチジルイノシトール(PI)を疎水性アンカーとする膜タンパク質の一群が明らかにされた。これは、特異的なホスホリパーゼCにより水解され機能を失なう。血液細胞、血小板、肝、脳等におけるリン脂質代謝酵素(ホスホリパーゼA_2、PIキナーゼ、コリンキナーゼ、コリン(エタノールアミン)ホスホトランスフェラーゼ、PAFアセチル・ハイドロラーゼ)の精製、性質の解明が昨年度に引き続き進展した。血小板ホスホリパーゼA_2は遺伝子の塩基配列から三次構造の推定が行なわれた。PAFの抗体も得られ、これを用いた薄層のクロマトグラフィー/酵素免疫測定法が考案され、PAFの超微量定量への道が開けた。γ-3系列脂肪酸含有リン脂質の生理機能もより明確となった。
2.膜リン脂質の情報変換機構
GTP結合タンパク質のホスホリパーゼCによる活性化機構の解明に進展が見られた。また、血小板活性化因子の正常組織における産生機構、PAF類縁リン脂質の存在も確認された。血小板膜の流動性を担うリン脂質の役割が血小板の機能発現に関連させて研究された。白血球におけるリゾリン脂質の代謝とPAF産生も解析された。
3.細胞核のホスホリパーゼA_2の存在が確認され、性質が明らかとなった。生理活性リン脂質前駆体となる1-0-(2'-0-アルキル)型および1-0-(2'-アシル)型リン脂質の新化学合成法も開発された。

Research Products

• [Publications] 矢ノ下良平、生沢公一、工藤一郎、井上圭三: 脂質生化学研究. 30. 373-375 (1988)
• [Publications] 三輪匡男、鈴木康夫、松本亮 他: 脂質生化学研究. 30. 376-378 (1988)
• [Publications] 唐沢健、佐藤典子、野島庄七 他: 脂質生化学研究. 30. 390-392 (1988)
• [Publications] 杉浦隆之、和久敬蔵 他: 脂質生化学研究. 30. 367-369 (1988)
• [Publications] 坂野喜子、野沢義則 他: 脂質生化学研究. 30. 331-334 (1988)
• [Publications] 久下理、赤松穰 他: 脂質生化学研究. 30. 307-310 (1988)
• [Publications] Kuge,O.;Nishijima,M.;Akamatsu,Y.: 28th International Conference on the Biochemistry of Lipids,Abstracts. B-22 (1987)
• [Publications] Akamatsu,Y.: JUC PHARM SCI '87,Symposia Abstracts. 69 (1987)
• [Publications] Nakajima,M.;Taguchi,R.;Ikezawa,H.: Toxicon. 25. 555-564 (1987)
• [Publications] Taguchi,R.;Ikezawa,H.: J.Biochem.102. 803-811 (1987)
• [Publications] Taguchi,R.;Kawasae,M.;Ikezawa,H.: FEBS Lett.225. 273-276 (1987)
• [Publications] Naito,M.;Kudo,I.;Nakagawa,Y.;Waku,K.;Nojiri,H.;Saito,M.;Inoue,K.: J.Biochem.102. 155-162 (1987)
• [Publications] Kudo,I.;Nojima,S.;Chang,H.W.;Yanoshita,R.;Hayashi,H.;Kondo,H.;Nomura,H.;Inoue,K.: Lipids. 22. 862-867 (1987)
• [Publications] Yanoshita,R.;Kudo,I.;Ikizawa,K.;Chang,H.W.;Kobayashi,S.;Ohno,M.;Nojima,S.;Inoue,K.: J.Biochem.103. 815-819 (1988)
• [Publications] Hayashi,H.;Kudo,I.;Kato,T.;Nozawa,R.;Nojima,S.;Inoue,K.: Lipids(1988). (1988)
• [Publications] Kato,T.;Kudo,I.;Hayahsi,H.;Onozaki,K.;Inoue,K.: Biochem,Biophys.Res.Commun.,(1988).
• [Publications] Chang,H.W.;Kudo,I.;Hara,S.;Karasawa,K.;Inoue,K.: J.Biochem.100. 1099-1101 (1986)
• [Publications] Horigome,K.;Hayakawa,M.;Inoue,K.;Nojima,S.: J.Biochem.101. 53-61 (1987)
• [Publications] Hayakawa,M.;Horigome,K.;Kudo,I.;Tomita,M.;Nojima,S.;Noue,K.: J.Biochem.101. 1311-1314 (1987)
• [Publications] Chang,H.W.;Kudo,I.;Tomita,M.;Inoue,K.: J.Biochem.102. 147-154 (1987)
• [Publications] Hayakawa,M.;Kudo,I.;Tomita,M.;Inoue,K.: J.Biochem.103. 263-266 (1988)
• [Publications] Hara,S.;Kudo,I.;Matsuta,K.;Miyamoto,T.;Inoue,K.: J.Biochem.104. 326-328 (1988)
• [Publications] Kim,D.K.;Kudo,I.;Inoue,K.: J.Biochem.104. 492-494 (1988)
• [Publications] Hayakawa,M.;Kudo,I.;Tomita,M.;Nojima,S.;Inoue,K.: J.Biochem.104. 767-772 (1988)
• [Publications] Wang,P.;Toyoshima,S.;Osawa,T.: J.Biochem.104. 169-172 (1988)
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• [Publications] Murase,S.;Yamada,K.;Okuyama,H.: Chem.Pharm.Bull.36. 2009-2017 (1988)
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• [Publications] Murakami,M.;Kobayashi,T.;Umeda,M.;Kudo,I.;Inoue,K.: J.Biochem.,(1988).
• [Publications] Hara,S.;Kudo,I.;Chang,H.W.;Matsuta,K.;Miyamoto,T.;Inoue,K.: J.Biochem.,(1988).
• [Publications] Wang,P.;Toyoshima,S.;Osawa,T.: J.Biochem.102. 1275-1287 (1987)
• [Publications] Wang,P.;Toyoshima,S.;Osawa,T.: J.Biochem.103. 137-142 (1988)
• [Publications] Horigome,K.;Hayakawa,M.;Inoue,K.;Nojima,S.: J.Biochem.,. 101. 625-631 (1987)
• [Publications] Nakayama,R.;Yasuda,K.;Saito,K.: J.Biol.Chem.262. 13174-13179 (1987)
• [Publications] Saito,K.;Nakayama,R.;Yasuda,K.: Int.Symposium on Applied Mass Spectrometry in Health Sciences,(Barcelona). 167 (1987)
• [Publications] Nakayama,R.;Yasuda,K.;Satouchi,K.;Saito,K.: Biochem.Biophys.Res.Commun.151. 1256-1261 (1988)
• [Publications] Yasuda,K.;Satouchi,K.;Nakayama,R.;Saito,K.: Biomed.Environ.Mass Spectrom.16. 137-141 (1988)
• [Publications] Nakayama,R.;Saito,K.: J.Biochem.(1989)
• [Publications] Suzuki,Y.;Miwa,M.;Harada,M.;Matsumoto,M.: Proc.10th Int.Symposium of Pharmacology.Satelite Meeting on Recent Progress in Platelet-Activating Factor. 56 (1987)
• [Publications] Suzuki,Y.;Miwa,M.;Harada,M.;Matsumoto,M.: Eur.J.Biochem.172. 177-120 (1987)
• [Publications] Suzuki,Y.;Miwa,M.;Harada,M.;Matsumoto,M.: 29th Int.Congress on Biochem.of Lipids(Tokyo). 124- (1988)
• [Publications] Suzuki,Y.;Miwa,M.;Harada,M.;Mastsumoto,M.: 3rd Int.Conference on Platelet Activating Factor.
• [Publications] Kato,M.;Kawai,S.;Takenawa,T.: J.Biol.Chem.262. 5696-5704 (1987)
• [Publications] Yamakawa,A.;Takenawa,T.: J.Biol.Chem.
• [Publications] Banno,Y.;Yada,Y.;Nozawa,Y.: J.Biol.Chem.263. 11459-11465 (1988)
• [Publications] Nagata,K.;Katada,T.;Tohkin,M.;Itoh,H.;Kaziro,Y.;Ui,M.;Nozawa,Y.: FEBS Lett.237. 113-117 (1988)
• [Publications] Nagata,K.;Nozawa,Y.: FEBS Lett.238. 90-98 (1988)
• [Publications] Takeshita,K.;Utsumi,H.;Hamada,A.: Biophys.J.52. 187-197 (1987)
• [Publications] Fukuda,K.;Utsumi,H.;Hamada,A.: Biochim.Biophys.Acta. 900. 267-274 (1987)
• [Publications] Sakurai,E.;Sawamura,R.;Hamada,A.: Eisei Kagaku. 33. 266-270 (1987)
• [Publications] Sato,T.;Nakao,K.;Hashizume,T.;Fujii,T.: Biochim.Biophys.Acta. 931. 157-164 (1987)
• [Publications] Murakami,M.;Takada,K.;Fujii,T.;Muranishi,S.: Biochim.Biophys.Acta. 939. 238-246 (1988)
• [Publications] Murakami,M.;Takada,K.;Fujii,T.;Muranishi,S.: Biochim.Biophys.Acta. 939. 238-246 (1988)
• [Publications] Matsumoto,M.;Miwa,M.: Advances in Prostag.Thrombo.Res.15. 705-706 (1985)
• [Publications] Miwa,M.;Sugatani,J.;Miyake,T.;Yamananka,T.;Suzuki,Y.;Matsumoto,M.: 13th Int.Congress of Biochem.(Prague). 2. 164- (1988)
• [Publications] Miwa,M.;Hill,C.;Kumar.R.;Sugatani,J.;Olson,M.S.;Hanahan,D.J.: J.Biol.Chem.262. 527-530 (1987)
• [Publications] Tamura,A.;Yoshikawa,K.;Fujii,T.;Ohki,K.;Nozawa,Y.;Sumida,Y.: Biochim.Biophys.Acta. 855. 250-256 (1986)
• [Publications] Fujii,T.;Tamura,A.;Fujii,H.;Miwa,I.;Okuda,J.: Biochem.Intern.12. 873-879 (1986)
• [Publications] Fujii,T.;Tamura,A.;Kawase,F.;Sato,T.: Biochem.(Life Sci.Adv.). 6. 25-29 (1987)
• [Publications] Tamura,A.;Sato,T.;Fujii,T.: Cell Biochem.Funct.5. 167-173 (1987)
• [Publications] Miwa,M.;Miyake,T.;Yamanaka,T.;Sugatani,J.;Suzuki,Y.;Sakata,S.;Araki,Y.;Matsumoto,M.: J.Clin.Invest.82. 1983-1991 (1988)
• [Publications] Sugiura,T.;Masuzawa,Y.;Nakagawa,Y.;Waku,K.: J.Biol.Chem.262. 1199-1205 (1987)
• [Publications] Sugiura,T.;Masuzawa,Y.;Waku,K.: J.Biol.Chem.263. 17490-17498 (1988)
• [Publications] Sugiura,T.;Sekiguchi,N.;Nakagawa,Y.;Waku,K.: Lipids.
• [Publications] Ojima-Uchiyama,A.;Masuzawa,Y.;Sugiura,T.;Waku,K.;Saito,H.;Yui,Y.;Tomioka,H.: Lipids. 213. 815-817 (1988)
• [Publications] T-Koizumi,K.;Umekawa,H.;Yoshida,S.;Ishihara,H.;Kojima,K;: Biochim.Biophys.Acta,.
• [Publications] Umekawa,H.;T-Koizumi,K.;Takagi,E.;Ariga,H.;Kojima,K.;Yoshida,S.: J.Biochem.104. 333-336 (1988)
• [Publications] Yoshida,S.;T-Koizumi,K.;Kojima,K.: Biochim.Biophys.Acta,in press.
• [Publications] Ishihara,H.;T-Koizumi,K.;Yoshida,S.;Kojima,K.: in preparation.
• [Publications] Yamamoto,N.;Saitoh,M.;Moriuchi,A.;Nomura,M.;Okuyama,H.: J.Lipid,Res.28. 144-151 (1987)
• [Publications] Watanaba,I.;Kato,M.;Aonuma,H.;Hashimoto,A.;Naito.Y.;Moriuch.A.;Okuyama,H.: Adv.Biosci.62. 563-570 (1987)
• [Publications] Hori,T.;Okuyama,H.: J.Biochem.101. 1223-1231 (1987)
• [Publications] Hori,T.;Nakamura,N.;Okuyama,H.: J.Biochem.101. 949-956 (1987)
• [Publications] Hori,T.;Nakamura,N.;Okuyama,H.: J.Biochem.101. (1987)
• [Publications] Kato,H.;Uno,I.;Ishikawa,T.;Takenawa,T.: J.Biol.Chem.in press. (1989)
• [Publications] Ishidate,K.;Matsuo,R.;Nakazawa,Y.: 29th Int.Conference on the Biochem.of Lipids.Abstract. 58 (1988)
• [Publications] Banno,Y.;Noza.: Biochem.J.248. 95-101 (1987)
• [Publications] Banno,Y.;Nagao,S.;Katada,T.;Nagata,K.;Ui,M.;Nozawa,Y.: Biochem.Biophys.Res.Commun.146. 861-869 (1987)
• [Publications] Karasawa,K.;Fujita,K.;Satoh,N.;Hongo,T.;Nojima,S.: J.Biochem.102. 451-453 (1987)
• [Publications] 三輪匡男、鈴木康夫、他: "血小板活性化因子" 化学同人, (1989)
• [Publications] Ishidate,K.: ""Phosphatidylcholine Metabolism"Chapter 2, in press" CRC Uniscience,
• [Publications] Sugiura,T.;Nakagawa,Y.;Waku,K.: ""New horizons in platelet-activating factor research"" Winslow,C.W.＆ Lee, 45-50 (1987)
• [Publications] Saito,K.;Satouchi,K.;Kino,M.;Ogino"H.;Oda,M.: ""Chromatography of Lipids in Biomedical Research and Clinical Diagnosis""
• [Publications] Karasawa,K.;Satoh,N.;Hongo,T.;Mowri,H.;Takano,T.;Hashimoto S.;Ikegami,S.;Fujita,K.;Ohno,M.;Nojima,S.: "Trends in Pharmacological Research on Platelet-Activating Factor(PAF)" Ishiyaku Yuro-America,Inc.,Tokyo-St.Luise, 138-146 (1988)
• [Publications] Sugiura,T.;Waku,K.: ""Platelet-activating factor and related lipid mediators"" Plenum Press, 55-85 (1987)