細胞間情報伝達の遺伝子機構と免疫ネットワーク・システムの形成に関する研究

1986 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 61440036
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 谷口 克 千葉大, 医学部, 教授 (80110310)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菅野 雅元 千葉大学, 医学部, 助手 (40161393) ; 徳久 剛史 千葉大学, 医学部, 講師 (20134364)
• Keywords: 抑制T細胞 / 抗原レセプター / 内部抗原 / キメラ・マウス

Research Abstract

ある抑制T細胞抗原レセプターは、内部抗原として機能し抑制T細胞間相互作用,細胞間情報伝達系に重要な役割を担っている。このことは、抑制系に特異的に発現される内部抗原が抑制T細胞系路の形成に重要な意味を持ち、ひいては免疫系ネットワークーシステムの形成に影響を与えると考えられる。本年度は、内部抗原として機能する抑制T細胞抗原レセプターの分子・遺伝子構造を明らかにし、細胞間情報伝達の遺伝子機構解明の基礎を与える。
[成果]
(1)内部抗原を形成する抗原レセプター分子の性状を明らかにするために、抑制T細胞ハイブリドーマを放射性ヨードで標識し、その可溶性膜成分を2次元展開電気泳動法(Diagonal gel)を用いて解析した。その結果、分子量43KDのヘテロダイマーの分子を同定することができた。(2)この抑制T細胞ハイブリドーマは、いわゆるT細胞抗原レセプターであるβ鎖およびγ鎖遺伝子を欠損しているにもかかわらず機能的なレセプターを表現していた。(3)α鎖に関しては、このハイブリドーマから作成したcDNAライブラリーから抑制T細胞α鎖cDNAクローンを単離し、塩基配列を決定した。その結果このα鎖は発現型であり、19番目にextra cysteinをもつユニークなVa遺伝子を使用していた。(4)以上の結果から、抑制T細胞抗原レセプター分子はα鎖のホモダイマーか、α鎖が未知の分子と会合したヘテロダイマーか明らかではない。このことを明確にするために、このα鎖cDNAを発現ベクターに組み込みホモダイマーの可能性を調べている。(5)キメラ・マウスを用いて内部抗原の構造が適応分化するか否か調べた。その結果C3H→C57BL/6≠メラではC3Hリンパ球がC57BL/6(H-2b)型の内部抗原を表現した。これはH-【2^b】内部抗原と反応するモノクローナル抗体によって確かめられた。

Research Products

• [Publications] Suzuki,N.;Saito,T.;Tokuhisa,T.;Taniguchi,M.: Int.Arch.Allergy appl.Immunol.77. 300-314 (1985)
• [Publications] Sumida,T.;Taniguchi,M.: J.Immunol.134. 3675-3681 (1985)
• [Publications] Taniguchi,M.;Sumida,T.: Immunol.Rev.83. 125-150 (1985)
• [Publications] Sumida,T.;Sado,T.;Kozima,M.;Ono,K.;Kamisaku,H.;Taniguchi,M.: Nature. 316. 738-741 (1985)
• [Publications] Imai,K.;Kanno,M.;Shigemoto,K.;Taniguchi,M.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA.83. 8708-8712 (1986)
• [Publications] Taniguchi,M.;Saito,M.;Kanno,M.;Tokuhisa,T.;Sumida,T.;Tagawa,M.: "T cell hybridomas." CRC Press Inc., 12 (1985)
• [Publications] Taniguchi,M.;Saito,T.: "Methods in Enzymology." Academic Press,New York., 15 (1985)
• [Publications] Taniguchi,M.;Sumida,T.: "T cell factors." Elsevier,Amsterdom., 11 (1985)
• [Publications] Taniguchi,M.;Tokuhisa,T.: "Handbook of Experimental Immunology(2)." Blackwell,London., 11 (1986)
• [Publications] Taniguchi,M.:Imai,K.;Matsushita,E.;Sumida,T.;Tagawa,M.;Ymammoto,S.;Kanno,M.: "Sino-Jpn.J of Allergol.Immunol." The Japanese Secretariat of the Sino-Japaneses Meeting on Allergology and Immunology., 5 (1986)
• [Publications] Tniguchi,M.;Sumida,T.;Imai,K.;Kanno,M.;Shigemoto,K.: "Immunogenicity of protein antigens." CRC Press.,
• [Publications] Imai,K.;Sumida,T.;Kanno,M.;Shigemoto,K.;Taniguchi,M.: "New Aproach to Autoimmune diseases." Academic Press.,
• [Publications] Taniguchi,M.: "T cell receptor and factors." CRC Press.,