1988 Fiscal Year Annual Research Report
末梢自律神経系の心筋及び冠血管支配様式と薬物感受性制御機構の解明
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61480115
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
後藤 勝年 筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (30012660)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斉藤 亜紀良 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (40137708)
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| Keywords | カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP) / アデニレートシクラーゼ / サイクリックAMP / 心房筋 / 冠動脈 / 脳底動脈 / 腸管膜動脈 / 内皮細胞 / エンドセリン |
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| Research Abstract |
我々が新しく見出した心機能促進性の非アドレナリン非コリン作動性神経の化学伝達物質はカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)であり、CGRPの陽変力作用の機構をまず詳しく検討した。CGRPにより心筋の収縮力が増大するのに伴い、Ca^<2+>電流の増加に基づいた心房筋活動電位のプラトー相の延長が認められた。単縮速度も増加し、最大収縮までの時間が短縮した。これらは、細胞内cAMP濃度が上昇した時に特徴的にみられる現象で、CGRPはやはりアデニレートシクラーゼを活性化し、cAMPレベル用量依存性に上昇させた。(1)。CGRP含有神経は心房筋層と冠動脈の周囲にはかなり密に存在するが、心室筋層では殆ど走行が認められず、ラットやモルモットの心室筋に対して殆ど作用を示さなかった。しかし、ブタの心室筋に対し、CGRPはかなり強い陽変力作用を示すことがみられた。これらの作用はCGRPがその特異的受容体(分子量7万及び12万の蛋白)に働き、アデニレートシクラーゼを活性化してcAMP濃度を上昇させることによるものである(2、3)。CGRP含有神経は脳血管にも密に分布しており、CGRPは脳底動脈の強力な拡張作用をもつ。又、この神経を刺激すると血管拡張と同時に、一過性の過分極電位(抑制性接合部電位)の発生が認められる。CGRP含有神経は脳血管の強力な拡張性神経として、脳血流の調節に重要な役割を果しているものと考えられる(4、7)。ラット腸管膜動脈床の潅流標本を用い、初めて末梢血管系に於て明確な血管拡張性神経の存在することを見出し、その化学伝達物質がCGRPであることも証明した(5)。一方、最近我々はブタ大動脈内皮細胞の培養液中から、強力な血管収縮作用をもったペプチド,エンドセリン(Endothelin)を単離精製、構造決定した。エンドセリンは構造上もまたその作用様式からも既知の内因性物質には類を見ないもので(6)、神経や内皮細胞に依存した循環の生理的調節機構の更に複雑で新たな展開が予測される。
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[Publications] Ishikawa,T.;Okamura,N.;Saito,A.;Masaki,T.;Goto,K.: Circulation Research. 63. 726-734 (1988)
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[Publications] Miyauchi,T.;Sano,Y.;Hiroshima,O.;Yuzuriha,Y.;Sugishita,Y.;Ishikawa,T.;Saito,A.;Goto,K.: Biochem.Biophys.Res.Commu n.155. 289-294 (1988)
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[Publications] Sano,Y.;Hiroshima,O.;Yuzuriha,T.;Sugishita,Y.;Saito,A.;Kimura,S.;Hirabayashi,T.;Goto,K.: J.Neurochem.(1989)
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[Publications] Saito,A.;Masaki,T.;Uchiyama;Y.Lee;T-F.J.;Goto,K.: J.Pharmacol.Exp.Ther.(1989)
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[Publications] Kawasaki,H.;Takasaki,K.;Saito,A;Goto,K.: Nature. 335. 164-167 (1988)
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[Publications] Yanagisawa,M.;Kurihara,H.;Kimura,S.;Tomobe,Y;Kobayashi,M;Mitsu1,Y.;Yazaki,Y;Goto,K;Masaki,T.: Nature. 332. 411-415 (1988)
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[Publications] Saito,A.;Kimura,S;Uchiyama,Y.Shoji,T,Goto,K: "Calcitonin gene-related peptide(CGRP)and blood vessel function.In/Vascular Neuroeffector Mechanisms" IRL Press, 141-148 (1988)
