1986 Fiscal Year Annual Research Report
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61480197
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| Research Institution | 佐賀医科大学 |
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Principal Investigator |
山田 穂積 佐賀医大, 医学部, 助教授 (70117282)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 收 佐賀医科大学, 医学部, 講師 (90152701)
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| Keywords | 肺気腫 / 好中球 / 【α_1】-アンチトリプシン / EIC / TIC / BALF / エラスターゼ活性 |
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| Research Abstract |
肺気腫は近年の高令化に伴って増加している。本疾患は肺組織の不可逆的変化であり、その対策には発生機序の解明が必要である。肺気腫はproteinase-antiproteinase imbalanceで発生するとされている。これまで著者らはproteinase源に好中球を重視し、動物実験で好中球が肺組織内でproteinaseを放出することを明らかにし(Am.J.Pathol,109;145,1982 YAMADA,H)、肺気腫発生には肺局所のAlpha-1-Antitrypsin(【α_1】-AT)が極めて重要であり、この【α_1】-Alが肺組織の各種炎症で障害されることを報告した(Am,ReV,Resp.Dis.125:226,1981 YAMADA,H)。更に人の気管支洗滌液を用いて肺炎患者の肺局所の【α_1】-ATの機能障害を証明している(Am.ReV.Resp.Dis.129:735,1984 ABRAMS,W.R,YAMADA,H)。本研究はこれまでの研究を更に進めて肺組織の炎症で生じる肺局所【α_1】-ATの機能障害を実証し、その機序を解明し、肺気腫発生との関連について検討することである。
本年度はin vitro実験での好中球による【α_1】-AT機能障害の発現の有無とCOPD患者のBALFを用いた肺局所のProteinaseとAntiproteinaseについて検討を行った。人好中球をin vitroにてOPZ,PMAなどで刺激することで好中球による【α_1】-AT機能障害が発現した。この機能障害はEIC,TICの内、EICの選択的障害であり、好中球による【α_1】-AT Oxidationの機序が示唆された。一方、慢性気道感染を伴うCOPD患者12名のBALFの検討を行った。これらの患者では強いエラスターゼ活性が認められ、DFP,EDTAによる解析により、好中球由来のセリンプロテセーゼであることが証明された。61年度の研究成績をまとめると、肺,気道における防禦機構(局所Anti Proteinase)の破綻と種々の炎症で肺に出現してくる好中球からのProteinaseが肺組織崩壊による気腫化の成因として極めて重要であることが示唆された。
以上の研究成績の一部はすでに日本胸部疾患学会に発表したが更に学会発表と論文作成の予定である。
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