1986 Fiscal Year Annual Research Report
骨と歯の形成における軟骨由来成長因子と上皮成長因子の協同作用
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61480386
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
鈴木 不二男 阪大, 歯学部, 教授 (40028717)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 幸夫 大阪大学, 歯学部, 講師 (10112062)
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| Keywords | 軟骨由来成長因子 / EGF / FGF / TGFβ / PDGF |
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| Research Abstract |
初年度は骨形成モデル系としての軟骨培養細胞系に対する軟骨由来成長因子(CDF)と上皮成長因子(EGF)との協同作用について検討した。CDFはソマトメジン様作用を発現し軟骨細胞の増殖を促進する。しかし、その作用はソマトメジンに属さないEGFやFGFよりも弱い。CDFをEGFあるいはFGFと同時に添加するとそのDNA合成が相乗的に促進される。CDFを最初の5時間だけ軟骨細胞に作用させ、洗浄し、以後はEGF(FGF)だけを作用させても協同作用が発覚した。しかしEGF(FGF)を先に作用させて後からCDFを添加した場合にはEGF(FGF)単独の作用しかみられなかった。したがってCDFは軟骨細胞のG期初期に作用して他の増殖刺激に応答しうるように活性化されることが分かった。また、CDFの軟骨細胞に対する応答性と細胞密度との関係を検討した結果、密度が低い間はCDFの増殖促進活性が強く発現し、細胞密度が高くなるにつれて分化機能が強く発現するようになるという合目的的な調節機構が作動していることも分かった。
次に軟骨細胞の浮遊培養系にFGFを添加して2ケ月間培養を続けると軟骨型プロテオグリカンの産生が特異的に増加して白い軟骨様組織が多量に生成した。しかし軟骨内初期石灰化反応はFGFによって抑制された。さらにPDGFやTGFβの作用を検討したところ、PDGFは濃度依存的に軟骨細胞のDNA合成を促進し2-6U/mlで最大となった。PDGFによるDNA合成促進活性はCDFやIGFよりも大きく、EGFやFGFよりも小さかった。またPDGFはソマトメジンをはじめ他の因子と相乗的に作用してDNA合成を促進した。PDGFやTGFβは濃度依存的軟骨細胞のプロテオグリカン合成を促進し、その作用はIGFに匹敵する程強力であった。
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[Publications] KAto,Y.;Watanabe,R.;Nonura,Y.;Tsuji,M.;suzuki,F.;Raisz,L.G.;Canalis,E.: Metabolism. 31. 812-815 (1982)
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[Publications] Kato,Y.;Hiraki,Y.;Inoue,H.;Kinoshita,M.;Yutani,Y.;Suzuki,F.: Eur.J.Biochem.129. 685-690 (1983)
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[Publications] Hiraki,Y.;Yutan,Y.;Fukuya,M.;Takigawa,M.;Suzuki,F.: Biochem.Int.10. 267-272 (1985)
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[Publications] Hiraki,Y.;Yutani,Y.;KAto,Y.;Takigawa,M.;Suzuki,F.: Biochim.Biophys.Acta. 845. 445-453 (1985)
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[Publications] Hiraki,Y.;Kato,Y.;Inoue,H.;Suzuki,F.: Eur.J.Biochem.158. 333-337 (1986)
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[Publications] Kato,Y.;Iwamoto,M.;Koike,T.;Suzuki,F.: J.Cell Biol.104. 311-319 (1987)
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[Publications] Suzuki,F.;Cohn,D.V.et al.,eds.: "Endocrine Control of Bone and Calcium Metabolism(Local factors which regulate bone and cartilage growth,pp.78-85)" Elsevier Science Publishers BV,Amsterdam, 508 (1984)
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[Publications] Suzuki,F.;Hiraki,Y.;Kato,Y.. Preparation of cartilage-derived factor: "Methods in Enzymology" Academic Press,New York Barnes,D.&Sirbasku,D.A.,eds., (1987)
