1986 Fiscal Year Annual Research Report
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61480462
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
加藤 久雄 循病セ, その他, 研究員 (80029959)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大石 幸子 北里大学, 薬学部, 教授 (70050416)
松田 武久 国立循環器病センター, 研究所人工臓器部, 室長 (60142189)
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| Keywords | 血液凝固 / 開始反応 / キニン / 線溶系 / 接触反応 |
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| Research Abstract |
内因系血液凝固の開始反応は、セリンプロテアーゼ前駆体である【XII】因子が、負電荷高分子物質との接触により、活性型プロテアーゼに変換することによりひき起こされる。この反応は、線溶系およびキニン系の開始反応でもあり、生体の恒常性維持に重要な役割を持っていると考えられているが、その生物学的意義は明らかでない点が多い。本研究の目的は、(1)セリンプロテアーゼ前駆体が、負電荷高分子物質と接触すると、どうして限定分解反応がひき起こされるのか、(2)【XII】因子の活性化反応は、in vivoで、どのような生物学的意義を持っているのか、を明らかにすることにある。本年度は、これらの問題を明らかにする第一歩として、ラット血漿より、【XII】因子、プレカリクレイン、高分子キニノーゲンを精製し、それらを組み合せて、活性化反応を測定する反応系を確立した。一方、正常および高分子キニノーゲン欠損ラットを用い、種々の炎症により血漿中に著るしく増加するキニノーゲン(T-キニノーゲン)を精製し、それらの構造を明らかにすると共に、ラジオイムノアッセイ法を確立した。この高分子キニノーゲン欠損ラットは【XII】因子の活性化反応の生物学的意義を明らかにする上で、極めて有用と考えられるが、我々は、今年度、さらに別のモデル実験動物を発見した。スンクス(ジャコウネズミ)は、最近開発されつつある新しい実験動物で、ラットとは異なり、食虫目に属するが、我々は、スンクスの血漿が、カオリンによって活性化されるが、他の動物と異なり、エラジン酸やサルファチド、多糖硫酸エステルによって活性化されないことを発見した。このことは、スンクス血漿より【XII】因子を部分精製し確認した。このスンクスは、ヒトやウシ、ラットなどの【XII】因子と比較して、異常な性質を示し、【XII】因子の活性化反応の生物学的意義を明らかにする上で、極めて有用であると考えられる。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Izumi Hayashi: Chem.Pharm.Bull.34. 3502-3505 (1986)
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[Publications] 円城寺慶一: 生化学. 58. 628 (1986)
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[Publications] 加藤久雄: 臨床病理. 34. 47 (1986)
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[Publications] 小泉孝幸: 第45回 日本脳神経外科学会. (1986)
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[Publications] 加藤久雄: 第9回 日本血栓止血学会. (1986)
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[Publications] Hisao Kato: 【XI】th Congress of the International Society of Thrombosis and Haemostasis. (1987)
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[Publications] 加藤久雄: "循環器病研究の進歩 第7巻No.2 血液凝固系プロテアーゼのカスケード活性化反応の解析:血液の凝固亢進状態を測定する高感度測定法への応用" 協和企画, 13 (1986)
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[Publications] 加藤久雄: "医薬の門 第27巻 No.1 ヤリクレイン-キニン系の最近の進歩" 鳥居薬品, 7 (1987)
