新しい癌遺伝子受容細胞の確立と腫瘍特異抗原の解析への応用

1987 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 61570180
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 講師 (50158937)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小山田 正人 札幌医科大学, 医学部, 助手 (30183255)
• Keywords: 癌抗原 / 癌遺伝子 / トランスフォーメーション / 単クローン抗体 / NK活性 / 標的分子

Research Abstract

我々はWKAラット胎児由来の細胞株WFBを確立し, これがagarでは全く細胞分裂を示さず, しかもEJras癌遺伝子を用いたトランスフェクションではBALB3T3等に比し, 高い効率でトランスフォームされることを示した. また, この細胞を利用して, 膿瘍抗原のクローナルレベルでの発現機構を検討した. 細胞のトランスフォーメーションによりはじめて発現されると考えられる膿瘍抗原が, トランスフォーメーションのいかなる過程で発現し, いかなる遺伝支配によっているのか, あるいは, どのような免疫系により有効に認識されるのかについては不明のところが大きい. そこで我々はWFBにEJrasを用いて得たトランスフォーマントクローンW31およびW14に発現される細胞表面上の膿瘍抗原を単クローン抗体の開発により, 解析を行った.
その結果, (1)WFBはそのトランスフォーメーションに伴い, 少なくとも4種類(#109, #061, #081, #067)の異なる抗原分子を強く発現した.
(2)これらの各抗原と, 用いた癌遺伝子(H-ras, C-myc, pplyoma middle T.Adenovirus12型EIA)に関連は認められなかった.
(3)#109はWFBが造腫瘍性を獲得する前段階で強く発現し, またConA刺激T細胞にも同様に発現した.
(4)#067は極めて限られたクローンに特異的に発現した.
(5)#109, #061に対する単クローン抗体はポリICで誘発したラットのNK活性を強く抑制し, これらの抗原分子はNKのtarget struc-tureであることが強く示唆された.
(6)#081はWFBがトランスフォーメーションをおこすことにより発現するcell specificな腫瘍抗原であり, 一方#061はFisher ratの線維芽細胞3Y1のトランスフォーマントにも発現し, tissueあるいはcell type specficは腫瘍抗原であることが示唆された.
(7)今迄の実験では, 各抗原発現の意義, 分子としての機能の一部が判明したのみである. 今後は, それらの詳しい解析と各抗原分子の分子クローニングを検討する.

Research Products

• [Publications] Sato, N.: JNCI. 78. 307-310 (1987)
• [Publications] Sato, N.: Cancer Res.47. 3147-3135 (1987)
• [Publications] Yagihashi, A.: Cancer Res.(1988)
• [Publications] Sato, N.: Tumor Res.(1988)
• [Publications] Sato, N.: Gann Monograph. (1988)
• [Publications] Okubo, M.: Jap. J. Cancer Res.(1988)