インターロイキン1リセプターに対する単クローン抗体の作製と遺伝子工学への応用

1986 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 61570236
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 山本 健一 金沢大, がん研究所, 助手 (60115285)
• Keywords: インターロイキンI / 血清アミロイドA遺伝子の発現誘導 / 遺伝子導入

Research Abstract

免疫反応の初期においてママクロファージから分泌されるイシターロイキンI(IL-I)は、Tリンパ球にIL-2リセプターを出現させてTリンパ球増殖に働くだけでなく、Bリンパ球前駆細胞の分化増殖、肝の急性期蛋白合成の誘導、線維芽細胞の増殖等の重要な機能を示す。我々は、炎症性蛋白の一つの血清アミロイドA蛋白(SAA)の肝における産生誘導もIL-Iによって制御され、かつそれが転写のレベルで御制されていることを明らかにした。さらにSAA遺伝子の構浩解析から、SAA遺伝子のプロモーター領域には、TATAボックス上流に特徴的な反復配列が認められ、IL-IによるSAA遺伝子の活性化に関与していると考えられた。それを明らかにする目的で、SAA遺伝子及びそのプロモーターとクロラムフェニコールアセチルトラマフェラーゼ遺伝子(CAT)との組み換え遺伝子をpsv2Neoとともに電気パルス法でL細胞に導入し、stable transformantを作製した。これらのtransformantにIL-Iを加えると、SAAのmRNAあるいはCATの蛋白の産生誘導が起った。現在deletion mutantを作製し、IL-IによるSAA遺伝子の活性化に必要なDNA配列を同定中である。またこの系を利用して、IL-Iリセプターに対する単クローン抗体の作製も試みている。

Research Products

• [Publications] K.Yamamoto: Prot. of Biological Fiuids. 34. 379-382 (1986)
• [Publications] K.Yamamoto: Science. 232. 227-229 (1986)
• [Publications] K.Yamamoto: J.Immunology. (1987)
• [Publications] K.Yamamoto: Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A.(1987)
• [Publications] J.Marrink and M.H.Van Rijswijk: "Amyloidosis" Martinis Nijhoff Publishers, 378 (1986)