ビタミンD作用の発現に関する研究-24,25水酸化ビタミンD_3等の役割について

1988 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 61570541
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 峰 徹哉 東京大学, 医学部, 助手 (20157572)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 原田 俊一 東京大学, 医学部, 医員
• Keywords: 24、25水酸化ビタミンP_3 / 1、25水酸化ビタミンD_3 / 高カルシウム血症 / 高カルシウム尿症 / 尿路結石症 / 細胞内カルシウムイオン

Research Abstract

24、25水酸化ビタミンD_3〔24、25(OH)_2D_3〕が、活性型ビタミンDである、1、25水酸化ビタミンD_3〔1、25(OH)_2D_3〕の血中濃度を低下されること、この作用は24、25(OH)_2D_3によるI、25(OH)_2D_3の代謝分解過程の促進によること、また24、25(OH)_2D_3は投与後1時間という極めて短い時間で1、25(OH)_2D_3を水溶性の代謝物へと変換すること、などが前2年度の研究から明らかとなった。そこで本年度は、このような24、25(OH)_2D_3代謝促進作用がカルシウム(Ca)代謝に及ぼす影響について検討を加えた。その結果、20ng/100gラット/日の速度で1、25(OH)_2D_3を持続注入したラットに、24、25(OH)_2D_3を連日投与することにより、血清1、25(OH)_2D_3の低下と並行して、血清Ca濃度に15.3±0.3mg/dlから14.2±0.3mg/dlへとわずかながら有意に低下した。更に、1、25(OH)_2D_3作用をより鋭敏に反映する尿中Ca排泄は8.9±1.1mg/日から5.0±0.5mg/日へと明らかな低下が認められた。したがって24、25(OH)_2D_3は1、25(OH)_2D_3代謝への作用を介して高Ca血症および高Ca尿症を改善させることが明らかとなった。そこで、これらの24、25(OH)_2D_3作用がより生理的範囲に近い濃度の1、25(OH)_2D┣D23に対しても認められるか否かを明らかにする目的で、10ng/100mgラット/日の1、25(OH)┣D22┫D2D┣D23を持続注入したラットに対する24、25(OH)┣D22┫D2D┣D23の効果についても検討を加えた。その結果、24、25(OH)┣D22┫D2D┣D23の投与により血清1、25(OH)┣D22┫D2D┣D23濃度は282±30pg/mlから128±9pg/mlへと低下し、24、25(OH)┣D22┫D2D┣D23がほぼ生理的濃度の1、25(OH)┣D22┫D2D┣D23に対しても代謝分解促進作用を有することが確認された。以上の成績から、尿路結石症の原因の大きな部分を占める1、25(OH)┣D22┫D2D┣D23過剰に基づく高いCa尿症などの疾患に対して、24、25(OH)┣D22┫D2D┣D23が安全かつ有効な治療剤となり得る可能性が示された。更に、24、25(OH)┣D22┫D2D┣D23の作用機序を解明する一環として、細胞内Ca濃度の測定系を確立し、phenylephrine,glucagon,angiotensinIIなどが細胞内Caイオン濃度を上昇させること、およびその由来等を明らかにした。

Research Products

• [Publications] Tetsuya,Mine: Acta Endocrinoligica. 119. 301-306 (1988)
• [Publications] Tetsuya,Mine: Biochimica at Biophysica Acta. 970. 166-171 (1988)
• [Publications] Hideyuki,Yamato: Endocrinology. 124. 511-517 (1989)
• [Publications] Toshio,Matsumoto: Biochemical Journal. 250. 671-677 (1988)
• [Publications] Tetsuya,Mine: Biochemica at Biophysica Acta. 927. 229-234 (1987)
• [Publications] Tetsuya,Mine: Biochemical and Biophysical Research Communications. 140. 107-113 (1986)