1988 Fiscal Year Annual Research Report
絨毛由来ホルモンの正所性、異所性産生制御機構とその修飾に関する分十内分泌学的解析
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61570796
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| Research Institution | Kobe University School of Medicine |
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Principal Investigator |
丸尾 毅 神戸大学, 医学部付属病院・産婦人科, 講師 (60135811)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片山 和明 神戸大学, 医学部付属病院, 助手 (70112084)
望月 眞人 神戸大学, 医学部, 教授 (80030922)
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| Keywords | 胎盤 / 絨毛癌 / 子宮癌 / 絨毛性ゴナドトロピン、腫瘍関連拡原 / TA-4Euideral growth factor(EGF) / PDGF / Cyclic AMP |
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| Research Abstract |
絨毛性ゴナドトロピン(hCG)生成、分泌の抑制的制御機構に関しては正常トロホブラストと絨毛癌トロホブラスト間で大きく異なり、正常トロホブラストではprogesteroneによってhCG(α,β)mRNA転写は選択的に抑制されるが、絨毛癌トロホブラストではprogesteroneによるhCG(α,β)生成、分泌の抑制機構は成立しないことを認めた。
hCG(α,β)生成、分泌の促進的制御機構に関しては、正常トロホブラストと絨毛癌トロホブラストの間で差がなく、dibutyryl cAMP、EGFが共にhCG(α,β)生成、分泌を高めること、しかもその促進効果は絨毛癌トロホブラスト>初期絨毛トロホブラスト>末期絨毛トロホブラストの順であることを認めた。
胎盤絨毛での癌遺伝子myc産物はcytotrophoblastにおいて発現するが、EGF受容体(EGF-R)の発現はsyncytiotrophoblastにおいて顕著であることを認めた。しかもmyc産物ならびにEGF-Rのトロホブラスト内局在レベルは両者とも初期絨毛で最も高く、妊婦経過と共に低下することを認めた。これらの知見によりmyc産物はトロホブラストの増殖に関与し、EGF-Rはトロホブラストの分化に関与することが示唆された。
頚部扁平上皮癌株Caskiと絨毛癌株BewoにおけるEGF、PDGFと刺激伝達系(A-kinase,C-kinase,Ca^Π受容蛋白質系)の腫瘍関連拡原(hCG、TA-4)産生、分泌への関与を検討した。EGFとPDGF、PMA(phorbol myristate acctate)は共にTA-4とhCGの産生分泌を高めることから、その制御機構でのC-kinase系の基礎的役割が示唆された。特に頚癌細胞でのTA-4産生、分泌の制御ではC-kinaseとCa^Π-受容蛋白質系が密に関与し、A-kinase系の関与は希薄であったが、絨毛癌細胞でのhCG(α,β)産生分泌の制御では、A-kinase系が手動的役割を担い、C-kinase系がこれと協調的に作用することを認めた。
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[Publications] T.Maruo.: Folia Eudocrinol.64. 1214-1221 (1988)
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[Publications] T.Maruo,et al: Acta Endocrinol(Copenh). 117. 230-240 (1988)
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[Publications] 山崎正明、丸尾猛、赤堀泰一郎、望月眞人: 日産婦会誌. 40. 51-59 (1988)
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[Publications] 望月眞人、丸尾猛: Annual Reoiew 内分泌、代謝. 165-170 (1988)
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[Publications] K.Fukamura;T.Maruo;M.Mochizuki,: ACTA Obstet Gynecol Japon. 39. 1641-1648 (1987)
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[Publications] T.Maruo;M.Mochizuki: "Requlation of bCG(α,β)synehesis and secretion in normal and maleg nant trophoblasts.In placental and Endornefrial Proteius" UNU Scientific Press, 539-542 (1988)
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[Publications] M.Mochizuki;T.Maruo: "Thyroid hormone synergizes with FSH in the Expression of doffercufiafed functions of porawegranulosa cells.In Serono Synyosia Publicafion(U.l.48)" Raven Press, 70-84 (1988)
