チオアミド官能基の特性を活用する高立体選択的ヨウドラクタミゼーシヨンの開発

1986 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 61570996
• Research Institution: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 山崎 高応 富山医薬大, 薬学部, 教授 (00019093)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高畑 広紀 富山医科薬科大学, 薬学部, 助手 (00109109)
• Keywords: チオアミド / γ,δ-不飽和チオイミデート / ヨウドラクタミゼーション / γ-ラクタム / 立体選択的反応

Research Abstract

2級チオアミド基から容易に生成されるγ,δ-不飽和チオイミデートは、位置及びジアスラレオ選択的にγ-ラクタムを与えることをみいだした。次にβ-ハイロドロキシ-γ,δ-不飽和チオイミデートのヨウドラクタミゼーションを検討した所、高立体選択的に反応が進行して、4-ヒドロキシ-γ-ラクタム体が生成した。本化合物の立体化学は、天然物である(-)-デレキシニンの合成中間体に導くことによって、シス体が優先していることが明らかにされた。又、この化合物を、アルカロイドの合成素子としてとらえ、現在、スラフラミンの合成を行なっている。先の反応はアリル位の水酸基による立体制御であるが、一般にホモアリル位の置換基による立体制御は、困難とされている。しかし、α-アルキル-γ,δ-不飽和チオイミデートのヨウドラクタミゼーションにおいて、3位と5位がトランスの関係になるγ-ラクタムが高立体選択的にえられてくることをみいだした。この化合物の立体化学はX線によって決定された。さらに、近年注目を浴びているアンジオテンシン変換酵素阻害剤のフォセノプリルの合成中間体に導くことによっても、立体化学を明らかにすることができた。チオイミデートのアミノ基に光学活性体を置換することによる、ジアステレロ選択的不斉合成を行なったところ、約3:1の比率でジアステロマーを得ることができた。以上、γ,δ-不飽和チオミデート類のヨウドラクタミゼーションは高選択的に反応することを明らかにすることができ、生成物は多くの生理活性物質の合成中間体になることを検討中である。

Research Products

• [Publications] 高畑広紀,山崎高應: 有機合成化学協会誌. 45. (1987)
• [Publications] 山崎高應,高畑広紀: 薬学雑誌. 107. (1987)