1987 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト遺伝性fragile siteと腫瘍染色体再配列に関する研究

Research Project

Project/Area Number	62010084
Research Institution	National Institute of Radiological Sciences
Principal Investigator	堀雅明放医研, 遺伝研究部, 室長 (50159133)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	村田紀千葉県がんセンター, 疫学部, 部長梶井正山口大学, 医学部, 教授 (40116710) 佐々木正夫京都大学, 放生研, 教授 (20013857) 池内達郎東京医科歯科大, 難研・細胞遺伝, 助教授 (90041839) 渡辺昌国立がんセンター, 疫学部, 部長 (60051637)
Keywords	ヒト染色体 / 遺伝性fragil site(脆弱部位,FS) / 造腫瘍性染色体変異 / 一般健常人集団 / 癌患者集団 / fra(x)(q27)
Research Abstract	研究目的:本研究はヒト染色体上の遺伝性fragile site(脆弱部位,FSと略す)と染色体再配列が関与する発癌機構との関連性を明らかにするとともに, FSの発現機構とDNA構造変異を解析して発癌の分子機構の解明と発癌の予防に関する基礎的知見を得ることを目的とする. 研究成果:(1)一般集団におけるFSの検査ー1般健常人集団(1022人)を対象にFS検索を行い, 52人(52/1022,5.09%)の遺伝性FS保因者を検出した. 本調査により既知の3種類のFSのうち3郡6種類のFSと新しい2種類のFSが検出された. (2)FSと造腫瘍性染色体変異との関連性ー癌患者集団を対象にFS検索を実施し, これまでに239白血病症例中12例に4種類のFS保因者をそして, 308固形腫瘍症例中17例に3種類のFS保因者をそれぞれ検出した. この調査により, 前白血病症例, 肺癌症例および前癌症例においてFS保因者の頻度が高いこと, そして, 腫瘍特異的染色体再配列を示す癌患者の中にその切断点に一致したFS保因者が複数例存在することが明らかとなった. 今後, さらにFS調査を継続してFS保因者の発癌危険度を検討する必要がある. (3)FSの発現機構ーヒト・マウス体細胞雑種のチミジン非要求性および要求性株を用いた実験系において, 葉酸感受性FSのfra(x)(q27)の発現にはFS部位のDNA構造変異そのものが直接的に関与しており, その構造変異には低dTTPあるいは低dCTPに高感受性の高プリン/高ピリミジン塩基配列が関係している可能性が示唆された. 今後はFSのDNA構造の解析が重要な課題となる.

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Murat,M.,Takahashi,E.,Ishihara,T.,Minamihisamatsu,M.,Takagi,T.,Kaneko,Y.and Hori,T.: Cancer Genetics and Cytogenetics. 25. 81-86 (1987)
[Publications] Kuwano,A. and Kajii,T.: Human Genetics. 75. 75-78 (1987)
[Publications] Takahashi,E.,Hori,T.and Murata,M.: Human Genetics. 78. 121-126 (1988)
[Publications] Takahashi,E.,Hori,T.and Murata,M.: Clinical Genetics. 33. 91-94 (1988)
[Publications] Murata,M.,Takahashi,E.,Minamihisamatsu,M.,Ishihara.T.,Wong,P.,Bessho,M.,Hirashima,K.and Hori,T.: Cancer Genetics and Cytogenetics.
[Publications] Hori,T.,Takahashi,E.,Tsuji,H.,Tsuji,S.,and Murata,M.: Cytogenetics and Cell Genetics.
[Publications] 堀雅明(佐白・島田・松田・牧田編): "脆弱X症候群蛋白質・核酸・酵素臨時増刊「先天代謝異常の分子機構」" 共立出版, (1988)
[Publications] 堀雅明(関谷,松原,瀬野,池田編): "染色体脆弱部位の特性「染色体工学」" 講談社, (1988)

1987 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト遺伝性fragile siteと腫瘍染色体再配列に関する研究

Principal Investigator

堀 雅明 放医研, 遺伝研究部, 室長 (50159133)

Research Products

[Publications] Murat,M.,Takahashi,E.,Ishihara,T.,Minamihisamatsu,M.,Takagi,T.,Kaneko,Y.and Hori,T.: Cancer Genetics and Cytogenetics. 25. 81-86 (1987)

[Publications] Kuwano,A. and Kajii,T.: Human Genetics. 75. 75-78 (1987)

[Publications] Takahashi,E.,Hori,T.and Murata,M.: Human Genetics. 78. 121-126 (1988)

[Publications] Takahashi,E.,Hori,T.and Murata,M.: Clinical Genetics. 33. 91-94 (1988)

[Publications] Murata,M.,Takahashi,E.,Minamihisamatsu,M.,Ishihara.T.,Wong,P.,Bessho,M.,Hirashima,K.and Hori,T.: Cancer Genetics and Cytogenetics.

[Publications] Hori,T.,Takahashi,E.,Tsuji,H.,Tsuji,S.,and Murata,M.: Cytogenetics and Cell Genetics.

[Publications] 堀雅明(佐白・島田・松田・牧田 編): "脆弱X症候群 蛋白質・核酸・酵素 臨時増刊 「先天代謝異常の分子機構」" 共立出版, (1988)

[Publications] 堀雅明(関谷,松原,瀬野,池田 編): "染色体脆弱部位の特性 「染色体工学」" 講談社, (1988)

堀雅明放医研, 遺伝研究部, 室長 (50159133)

[Publications] 堀雅明(佐白・島田・松田・牧田編): "脆弱X症候群蛋白質・核酸・酵素臨時増刊「先天代謝異常の分子機構」" 共立出版, (1988)

[Publications] 堀雅明(関谷,松原,瀬野,池田編): "染色体脆弱部位の特性「染色体工学」" 講談社, (1988)