小児期高アンモニア血症の病因病態の解明と治療に関する研究

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62304042
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 松田 一郎 熊本大学, 医学部, 教授 (10000986)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森 正敬 熊本大学, 医学部, 教授 (40009650) ; 山下 文雄 久留米大学, 医学部, 教授 (20080723) ; 北川 照男 日本大学, 医学部, 教授 (50058765) ; 成澤 邦明 東北大学, 医学部, 教授 (90004647) ; 大柳 和彦 札幌医科大学, 助教授 (10045388)
• Keywords: 先天性高アンモニア血症 / 尿素サイクル異常症 / 遺伝子解析 / 全国調査 / カルニチン代謝

Research Abstract

1.基礎系
森はOTCエンハンサ-領域の解析を行い、転写開始部上流3kbの処に肝と小腸における特異的な規定する領域があること、また5'上流11kbにある260bpの領域に肝癌細胞特異的エンハンサ-活性があることなど肝でのOTC発現の特異的転写調節域のあることを示した。
島田はOTC異常症例を解析し、第5エクソン、第8エクソンにC→T変異の生じた家系をそれぞれ2家系見出した。前者はアルギニンコドンがストップコドンに、後者はアルギニンがトリプトファンになることを見出した。
佐伯はシトルリン血症の解析を行い、第1の対立遺伝子は第7エクソンが欠失し、もう1つの対立遺伝子では310扁のC→Tに置換し、アルギニンがトリプトファンになるCompound heterozygoteであった。
2.臨床系
松田ら(臨床系全員)は我が国の先天性高アンモニア血症のアンケ-ト集計を終えた。全症例278あり、このうちOTC欠損症が74、メチルマロン酸血症が58でそれぞれ尿素サイクル異常症、高アンモニア血症を伴う有機酸血症で最も多いことが判明した。
大柳は先天性高アンモニア血症におけるカルニチン代謝を検討し、OTC欠損症、CPS欠損症では2次元低カルニチン血症が起こることを示した。
山下・芳野は新生児-過性高アンモニア血症の調査を行い、呼吸障害欠酸素状態の関与することを示した。
松田・芳野はアルギニン血症の解析を行い、症例は第1の対立遺伝子のは第3エクソンの4塩基欠失、別の対立遺伝子は第2エクソンの1塩基欠失によるCompound heterozygoteであることを解明した。

Research Products

• [Publications] Masahiko Kikuchi: "Assay of methylmalonyl CoA mutase with hugh-performance liquid chromatography." Clinica Chimica Acta. 184. 307-314 (1989)
• [Publications] Yasushi Isashiki: "Identification of essential argimine residue(s) for Mg-ATP binding of human argininosuccinate synthetase." Protein Seq Data Anal. 2. 283-287 (1989)
• [Publications] J.Morita: "Persistent hyperkalaemia in bitamin B_<12> unresponsive methylmalonic acidaemia." J.Inher.Metab.Dis.12. 89-93 (1989)
• [Publications] Kuniaki Narisawa: "3-Methylglutaconyl-CoA hydratase,3-methylcrotonyl-CoA carboxylase and 3-hydroxy-3-methylglutaryl COA lyase deficiencies:a coupled enzyme assay useful for their detection." Clinica Chimica Acta. 184. 57-64 (1989)
• [Publications] Masayoshi Nagao: "Neonatal hyperammonemia associated with carnitine deficiency." Tohoku J.Exp.Med.158. 317-323 (1989)
• [Publications] Tadashi Matsubasa: "Structure of the rat argininosucciate lyase gene:Close similarity ro chicken δ-crystallin genes." Proc.Natal.Acad.Sci.USA. 86. 592-596 (1989)
• [Publications] J.Morita: "Persistent hyperkalaemia in vitamin B_<12> unresponsive methlmalonic acidaemia." J.Inher.Metab.Dis.12. 89-93 (1989)
• [Publications] Akira Hata: "Ornithine transcarbamylase deficiency resulting from a C- to T substitution in exon 5 of the ornithine transcarbamylase gene." Am.J.Hum.Genet.45. 123-127 (1989)
• [Publications] Akira Hata: "Study of a female patient with ornithine transcarbamylase deficiency:Detection of a nonsense mutation." J.Inher.Metab.Dis.12. 347-350 (1989)
• [Publications] J.Morita: "Persistent hyperkalaemia in vitamin B_<12> unresponsive methylmalonic acidaemia." J.Inher.Metab.Dis.12. 89-93 (1989)
• [Publications] Ichiro Matsuda: "Structure of the ornithine transcarmylase(OTC)gene and DNA diagnosis of OTC deficiency." Clinica Chimica Acta. 185. 283-290 (1989)
• [Publications] Masayoshi Nagao: "Secondary carnitine deficiency in the newborn period in twins of a mother with partial ornithine transcarbamylase deficiency." J.Pediatrics. 115. 611-614 (1989)
• [Publications] Makoto Yoshino: "Ornithine transcarbamylase deficiency in male adolescence and adulthood." Enzyme.
• [Publications] Ichiro Matsuda: "Retrospective survey of urea disorders.Part 1:Clinical and laboratory observations of thiety-two male Japanese patients with ornithine transcarbamylase(OTC)." Am.J.Med,Genet.
• [Publications] Masahiko Kikuchi: "Enzymatic deagnosis of 3-hydroxy-methylglutaryl CoA lyase deficiency with high-performance liquid chromatography."
• [Publications] 佐伯武頼: "成人型シトルリン血症の特異性" 肝臓病学の進歩. 15. 17-24 (1989)
• [Publications] 羽田明: "オルニチントランスカルバミラ-ゼ欠損症" 日本臨牀. 47. 386-392 (1989)