生殖現象におけるgrowth factorの生理的意義に関する研究

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62440068
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 水野 正彦 東京大学, 医学部(病)・産婦人科, 教授 (10010175)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 梁 善光 東京大学, 医学部(病)・産婦人科, 助手 (20220808) ; 石原 智子 東京大学, 医学部(病)・産婦人科, 助手 (30201320) ; 矢野 哲 東京大学, 医学部(病)・産婦人科, 助手 (50182390) ; 堤 治 東京大学, 医学部(病)・産婦人科, 助手 (60134574) ; 武谷 雄二 東京大学, 医学部(病)・産婦人科, 助教授 (10114539)
• Keywords: epidermal growth factor / ヒト子宮内膜 / 子宮内膜の増殖と分化 / 卵胞発育 / 卵の成熟 / prostaglandin E_2 / aromatase / progesterone

Research Abstract

<1>ヒト子宮内膜にはepidermal growth factor(EGF)様の免疫活性を有する物質が存在し、その活性は排卵周辺期に最大となった。子宮内膜にはEGFのfunctional receptorが存在しておりEGFは内膜においてはautocrineまたはparacrine機序で分泌されていることが示唆された。
<2>ヒト子宮内膜細胞培養系においてEGFは0.1ng/mlより100ng/mlの濃度範囲で用量反応的にprostaglandin E_2分泌を高めることを明らかにされた。EGFのこの作用は蛋白合成を介さず、しかも他のgrowth factorでは認められないことよりEGFに選択的な作用と考えられた。prostaglandinは妊卵の着床と密接に関連することよりEGFはprostaglandin分泌を介して着床に重要な役割を演じているものと推定される。
<3>卵胞液中(ヒト)にはEGF様の免疫活性が検出され卵胞発育に伴い活性の増加が認められた。
<4>顆粒膜細胞には2種類のEGF受容体が存在し、FSH、estradiol、testosteroneなどによりその結合量が増加する。
<5>EGFはinsulin存在下で0.1〜50ng/mlの範囲で用量反応的に顆粒膜細胞の増殖を促す。FSHはEGFの増殖作用には影響しない。estradiolとprogesteroneの同時添加は増殖を高めるがEGFとの相互作用はない。
<6>EGFは顆粒膜細胞のPG F2alphaやPG E2の分泌を著しく高める。phosphodiesterase inhibitorが共存するとEGFはhCGと同程度のPG分泌効果を発揮する。EGFはさらにprogesterone分泌をも刺激する。これにもPG分泌と同様phosphodiesterase inhibitorと相剰効果を発揮する。
<7>EGFはFSHにより誘導されたaromatase活性を抑制する。また(BU)_2cAMPやphosphodiesterase inhibitorにより上昇したaromatase活性をも抑制することから少くともpost receptorのステップでの作用と考えられる。
<8>EGFは卵のphosphofruktokinaeの活性を高めることが示された。

Research Products

• [Publications] 郭宗明: "ヒト子宮内膜のprogestin受容体に対するEGFの作用" 日本受精着床学会誌. 6(1). 140-143 (1989)
• [Publications] 武谷雄二: "子宮内膜の生化学的特性に関する基礎ならびに臨床的研究" 日本産科婦人科学会誌. 41. 971-980 (1989)
• [Publications] 武谷雄二: "子宮内膜の増殖分化とEGF" Human Cell. 2(3). 260-264 (1989)
• [Publications] 武谷雄二: "子宮内膜症ー最近の話題ー発症病因と増殖調節" 臨床婦人科産科. 43(8). 731-736 (1989)
• [Publications] 武谷雄二: "卵胞発育とEGF" ホルモンと臨床. 37(11). 39-42 (1989)
• [Publications] Satoko Ishihara: "EGF like immunoreactivity in human endometrium" AsiaーOceania J.Obstet&Gynecol.