1987 Fiscal Year Annual Research Report
非対称ジスルフィド形成反応の開発とそれを用いたシスチン含有ペプチドの合成研究
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62470135
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
矢島 治明 京都大学, 薬学部, 教授 (00025678)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
船越 奨 京都大学, 薬学部, 助手 (10135593)
藤井 信孝 京都大学, 薬学部, 助教授 (60109014)
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| Keywords | Sー保護システインスルホキシド / 非対称シスチン含有ペプチドの合成法インシュリンの改良合成 / リラキシンの全合成 |
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| Research Abstract |
当初の研究計画に従って以下の研究を行った.
1.Sー保護システイン(Cys)スルホキシドを用いる新しいジスルフィド形成反応の開発 Cys(Acm)(O),Cys(MBzl)(O),〔Acm=acetamidomethyl,MBzl=pーmethoxybenzyl〕などのSー保護システインスルホキシドを, 種々のシステイン誘導体と酸処理することにより, シスチンが生成することを見出し, 本反応をオキシトシン等の実際の生理活性ペプチドの合成に応用して高収率で目的物を得た.
2.非対称シスチン含有ペプチド合成法の開発 上記新反応の非対称シスチン含有ペプチド合成への応用を検討する目的で, モデルペプチドZ(OMe)ーCys(Acm)(O)ーAlaーNH.ナ_<2.ニ>,Z(OMe)ーCys(MBzl)ーGlyーOBzlを合成し, 高収率で非対称ジスルフィド体 HーCysーAlaーNH.ナ_<2.ニ>,HーCysーGlyーOHを得る条件を検討した. また, インシュリン, 及びリラキシンの合成中間体を用いて, 両物質の全合成に必要なSーS形成反応のモデル研究を行った.
3, インシュリン, リラキシンの合成研究 液相法にてインシュリンA鎖及び, B鎖を合成し, また, Fmoc法を用いる固相合成により, リラキシンのA鎖及び, B鎖を合成した. 次いでインシュリン及びリラキシンのB鎖中のCys(Acm)残基及び, Cys(MBzl)残基のスルホキシド体への選択的酸化法を検討した. 上記の知見をもとに, 現在両物質の全合成を検討中である.
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