1987 Fiscal Year Annual Research Report

中枢神経におけるモノアミン生合成の調節機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number	62480124
Research Institution	Asahikawa Medical College
Principal Investigator	藤澤仁旭川医科大学, 医学部, 教授 (10027039)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山内卓旭川医科大学, 医学部, 助教授 (90041813) 飛松孝正旭川医科大学, 医学部, 助手 (30188768) 木谷隆子旭川医科大学, 医学部, 教務職員 (70101417)
Keywords	チロシン水酸化酵素 / トリプトファン水酸化酵素 / カテコールアミン / セロトニン / カルモデュリン依存性蛋白質リン酸化酵素II / リン脂質 / 自己リン酸化反応
Research Abstract	これまでに我々はカテコールアミン合成の律速酵素であるチロシン水酸化酵素がその反応産物のカテコールアミンによって不活性型に転換され, 不活性型酵素はサイクリックAMP依存性蛋白質リン酸化酵素によって著明に活性化されることを見出し, 新しいチロシン水酸化酵素の活性調節機構を提唱したが, さらに酵素の不活性化を豊々のカテコールアミン構造類縁体を用いて検討した. 酵素の不活性化作用はカテコール環をもち,且つ側鎖にアミン構造をもつ化合物に特異的に認められる性質であることが明らかになった. さらにカテコールアミン構造をもつ化合物は酵素を不活性化すると同時に酵素を変性失活から保護し安定化する性質も合せもつこと,酵素の不活性化作用と安定化作用双方の度合いは比例関係にあることが明らかになり, チロシン水酸化酵素が自らの最終反応産物のカテコールアミンによって安定・不活性型に転換されるという活性の自己調節機構の存在を示した. セロトニン合成の律速酵素であるトリプトファン水酸化酵素の活性調節機構についても検討し, フォスファチジルイノシトールやフォスファチジルセリンによって酵素が活性化されること, およびこれらのリン脂質と酵素をインキュベーションすると酵素は不活性化され, 鉄イオンとSH化合物の添加によって再び活性化されることを見出し, リン脂質により酵素活性の調節の可能性を示した. チロシン水酸化酵素やトリプトファン水酸化酵素をリン酸化し, 活性化するカルモデュリン依存性蛋白質リン酸化酵素IIの性質について検討し, 酵素が自らの蛋白質をリン酸化する自己リン酸化能をもつこと, 自己リン酸化されるとカルモデュリン非依存性リン酸化活性が出現すると同時に全酵素活性は不活性化の方向に働くこと等を明らかにし, 本酵素が自己活性調節機構を備えていることを示した.

Research Products

(16 results)

All Other

All Publications (16 results)

[Publications] Fujisawa,H.: Methods Enzymol.142. 44-49 (1987)
[Publications] Fujisawa,H.: Methods Enzymol.142. 63-71 (1987)
[Publications] Fujisawa,H.: Methods Enzymol.142. 83-87 (1987)
[Publications] Fujisawa,H.: Methods Enzymol.142. 93-96 (1987)
[Publications] Schroder,H.: J.Pineal Res.4. 221-232 (1987)
[Publications] Ichimura,T.: FEBS Left.219. 79-82 (1987)
[Publications] Okuno,S.: Biochem.Biophys.Res.Commun.146. 1375-1381 (1987)
[Publications] Haan,E.A.: Brain Res.426. 19-27 (1987)
[Publications] Yamauchi,T.: Biochim.Biophys.Acta. 968. 77-85 (1988)
[Publications] Kitani,T.: J.Biochim.(Tokyo).
[Publications] Kitani,T.: Biochim.Biophys.Res.Commun.
[Publications] Shirota,K.: J.Neurochem.
[Publications] 奥野幸子: "生体の科学38巻3号" 医学書院, 229-234 (1987)
[Publications] Fujisawa,H.: "Amito Acids in Health and Disease:New Perspectives" Alan R.Liss,Inc.,New York, 245-266 (1987)
[Publications] 藤澤仁: "脳の可塑性の物質的基礎" 朝倉書店,
[Publications] 藤澤仁: "蛋白質・核酸・酵素・カルシウムイオンと細胞機能" 共立出版株式会社,

1987 Fiscal Year Annual Research Report

中枢神経におけるモノアミン生合成の調節機構に関する研究

Principal Investigator

藤澤 仁 旭川医科大学, 医学部, 教授 (10027039)

Research Products

[Publications] Fujisawa,H.: Methods Enzymol.142. 44-49 (1987)

[Publications] Fujisawa,H.: Methods Enzymol.142. 63-71 (1987)

[Publications] Fujisawa,H.: Methods Enzymol.142. 83-87 (1987)

[Publications] Fujisawa,H.: Methods Enzymol.142. 93-96 (1987)

[Publications] Schroder,H.: J.Pineal Res.4. 221-232 (1987)

[Publications] Ichimura,T.: FEBS Left.219. 79-82 (1987)

[Publications] Okuno,S.: Biochem.Biophys.Res.Commun.146. 1375-1381 (1987)

[Publications] Haan,E.A.: Brain Res.426. 19-27 (1987)

[Publications] Yamauchi,T.: Biochim.Biophys.Acta. 968. 77-85 (1988)

[Publications] Kitani,T.: J.Biochim.(Tokyo).

[Publications] Kitani,T.: Biochim.Biophys.Res.Commun.

[Publications] Shirota,K.: J.Neurochem.

[Publications] 奥野幸子: "生体の科学38巻3号" 医学書院, 229-234 (1987)

[Publications] Fujisawa,H.: "Amito Acids in Health and Disease:New Perspectives" Alan R.Liss,Inc.,New York, 245-266 (1987)

[Publications] 藤澤 仁: "脳の可塑性の物質的基礎" 朝倉書店,

[Publications] 藤澤 仁: "蛋白質・核酸・酵素・カルシウムイオンと細胞機能" 共立出版株式会社,

藤澤仁旭川医科大学, 医学部, 教授 (10027039)

[Publications] 藤澤仁: "脳の可塑性の物質的基礎" 朝倉書店,

[Publications] 藤澤仁: "蛋白質・核酸・酵素・カルシウムイオンと細胞機能" 共立出版株式会社,