1989 Fiscal Year Annual Research Report
交感神経の代謝調節作用を司る新しい伝達因子の分離同定に関する研究
Project/Area Number |
62480128
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Research Institution | Ehime University |
Principal Investigator |
嶋津 孝 愛媛大学, 医学部, 教授 (30090400)
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Keywords | 交感神経 / 非アドレナリン性伝達因子 / 神経ペプチド / 褐色脂肪細胞 / 脂肪酸合成 |
Research Abstract |
1.前年度からの継続課題であった褐色脂肪組織での脂肪酸合成を促進するノルアドレナリン(NA)以外の交感神経伝達因子の分離同定を行うための検定法の確立に関しては、以下の成果を得た。すなわち、当初計画したラット胎児の褐色脂肪細胞を継代培養して得た細胞を用いる方法は、種々の培養条件の検討にもかかわらず、褐色脂肪細胞の分化した機能である脂肪酸合成能を維持させることが極めて難しいことが明確となった。そこで、これに代わる方法として、幼若ラットの褐色脂肪組織を集めて細片化し、好気的条件下で温置して得た褐色脂肪細胞の浮遊液を用いると、細肪酸合成能が維持され、しかもインスリンに対する反応性から判断して上記の検定法にかなう実験系として利用できることが明らかになった。 2.この褐色脂肪細胞浮遊系を用いた検定法により、交感神経終末においてNAとの共存が示唆されている各種の神経ペプチドやその他の化合物について、脂肪酸合成を促進する作用を持つかどうかを検索した。用いた化合物は、神経ペプチドY、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、心房性ナトリウム利尿ペプチド、サブスタンスP、塩基性並びに酸性の線維芽細胞増殖因子FGF、上皮細胞増殖因子EGF、ATP、アデノシン、ド-パミンなどであったが、いずれも無効であった。 3.しかしながら、ラットの脳から視床下部を採集し、粗抽出液について褐色脂肪細胞浮遊系に対する脂肪酸合成促進作用を調べたところ、明らかな活性が認められた。そこで、神経組織をアセトン処理で脱脂後、CMーセファデックスC50のカラムに吸着させ0.5M NaClを用いて溶出した。溶出液を凍結乾燥して活性を検定すると、インスリンにほぼ匹敵する脂肪酸合成促進作用を持つ分画が得られたので、更に精製を進めている。
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[Publications] Minokoshi,Y.,Saito,M.and Shimazu,T.: "Adrenergic blockade paradoxically increases lipogenic response of brown adipose tissue to sympathetic nerve stimulation" Neuroscience Lett.in press. (1990)
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[Publications] Watanabe,Y.,Takahashi,A.and Shimazu,T.: "Neural control of biosynthesis and secretion of serum transferrin in perfused rat liver" Biochem.J.267. (1990)
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[Publications] Abe,M.,Saito,M.and Shimazu,T.: "Neuropeptide Y in the specific hypothalamic nuclei of rats treated neonatally with monosodium glutamate" Brain Res.Bull. 24. (1990)
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[Publications] Saito,M.,Minokoshi,Y.and Shimazu,T.: "Accelerated norepinephrine turnover in peripheral tissues after ventromedial hypothalamic stimulation in rats" Brain Res. 481. 298-303 (1989)
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[Publications] Abe,M.,Saito,M.and Shimazu,T.: "Neuropeptide Y and norepinephrine injected into the paraventricular nucleus of the hypothalamus activate endocrine pancreas" Biomed.Res. 10. 431-436 (1989)
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[Publications] Saito,M.,Minokoshi,Y.and Shimazu,T.: "Metabolic and sympathetic nerve activities of brown adipose tissue in tube-fed rats" Amer.J.Physiol. 257. E374-E378 (1989)
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[Publications] 嶋津孝 他: "内分泌におけるα受容体" Excerpta Medica, 7-23 (1989)
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[Publications] 井口昭久,嶋津孝 他: "内科生化学入門" 医歯薬出版, 33-51 (1989)