1989 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子組み換えマウスを用いた自己免疫疾患の発症機序の研究
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62480144
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
白井 俊一 順天堂大学, 医学部, 教授 (30115860)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西村 裕之 順天堂大学, 医学部, 助手 (60189313)
岡田 隆 順天堂大学, 医学部, 助手 (20185440)
丹野 正隆 順天堂大学, 医学部, 助手 (50171913)
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| Keywords | 自己免疫 / 全身性エリテマト-デス / 主要組織適合遺伝子複合体 / T細胞抗原受容体 / 遺伝子組み換え / congenicマウス / Transgenicマウス / New Zealandマウス |
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| Research Abstract |
自己免疫疾患は遺伝子効果の明かでない複数の同義遺伝子の共同効果の上に発症するポリジ-ン系疾患である。従って、自己免疫疾患を発症機構を理解するためには、まず、これら同義遺伝子の同定とその遺伝子効果を探る必要がある。我々はここ数年来、代表的自己免疫疾患である全身性エリテマト-デス(SLE)を自然発症するNZB×NZW(B/W)F1マウスについてSLE発症に主遺伝子効果を示す2つの遺伝子座を明らかにした。その1つは、MHCに密接に連鎖しており、B/W F1マウスでは両親糸由来の最低2個の疾患遺伝子の存在が示唆された。他の1つはT細胞抗原受容体β鎖(TCRβ)遺伝子複合体に連鎖しており、ここにNZW系由来の疾患遺伝子の存在が推定された。本研究では、これらの背景をもとに、NZBおよびNZW糸にMHC、あるいはMHCクラスII遺伝子、TCRβ鎖遺伝子領域の組み換えを試み、これら遺伝子のSLE発症における役割を解析した。昨年度までのMHC(Hー2)congenicマウスでの研究成果から、B/w F1マウスのSLE発症にはHー2^α/Hー2^δヘテロ接合性が拘来素因となっていることが明らかにされたので本年度は、MHCクラスII分子、特にF1にユニ-クなhybridクラスII分子の関与を推定し、NZB、NZW系のクラスII遺伝子の解析を行なった。その結果、NZB糸はクラスII遺伝子に関する限り、同じHー2^dを持つBALB/c系と同じであった。NZW系のクラスIIは他の多くのマウス系と著しく異なっていたが、Hー2^uhaplotypeとEβ分子に一部異なるところはあるが非常に高いhomologyを示した。この結果から、B/W F1系でF1ユニ-クなhybridクラス分子の形成される可能性を検討したところ、E分子に特にその可能性が示唆された。現在、genomicクラスII遺伝子をHー2congenicマウスにtransgeneし、以上の可能性について検討中である。
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[Publications] 小川重樹,西村裕之: "自己免疫モデル(NZB×NZW)F1マウスのMHCクラスII分子の解析" 順天堂医学.
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[Publications] Okada,T.,Abe,M.,Takiura,F.,Hirose,S.& Shirai,T.: "Distinct surface phenotypes of B cells responsible for spontaneous production of IgM and IgG antiーDNA antibodies in autoimmuneーprone NZB×NZW F1 mice." Autoimmunity.
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[Publications] Ogawa,S.,Nishimura,H.,Awaji,M.,Nozawa,S.,Hirose,S.& Shirai,T.: "Nucleotide sequence analysis of MHC class II genes in autommuneprone(NZW×NZW)F1 mice." Immunogenetics.
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[Publications] Shirai,T.: "Genetic background of autoimmunity." Proceeding of the 6th seapal congress of rheumatology.
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[Publications] Shirai,T.,Hirose,S.,Okada,T.& Nishimura,H.: "Genetically Based Immunological Disorders in Inbred Mice" CRC Press,Inc.(Eds.Rihova,E.B,et al.),
