老年痴呆に関する伝達物質からみた実験的研究ーヒト剖検脳との比較

1987 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62480190
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 山村 安弘 広島大学, 医学部附属病院, 講師 (10106388)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 郡山 達男 広島大学, 医学部附属病院, 助手 (80195693) ; 稲垣 忍 広島大学, 医学部, 講師 (90151571) ; 鬼頭 昭三 広島大学, 医学部, 教授 (00010140)
• Keywords: アルツハイマー病 / muscarinic receptor / somatostatin receptor / aspartate receptor / receptor autoradiography / basal forbrain nuoleus

Research Abstract

(1) アルツハイマー病患者脳に関する神経伝達物質受容体からみた研究: アルツハイマー病患者3例の脳と中枢神経疾患を有しない患者2例の脳について,各種神経伝達物質,神経ペプタイドreceptorの定量的in vitro autoradiogtaphy法による比較,検討を行った. 脳凍結標本からcryostat切片を作製し,in vitro receptor autoradiographyを施行した. ligandとしては,acecylcholine muscarinic receptorのうちM_1には^3Hーpirenzepine,M_1+M_2には^3HーQNB,dopamine receptorには^3Hーspiperone,GABA receptorには^3Hーmuscimol,somatostatin receptorには^<125>Iーsomatostatin,aspartate receptorには^3HーNーmethylーDーaspartate(NMDA)を用いた. 現像されたフィルムはIBASーII画像解析装置(Zeiss社)により解析して,それぞれのreceptorの定量的局在を観察すると共に,Unnerstadtの式を用いてreceptorの絶対値を算出した. muscarinic receptorに関しては,アルツハイマー病患者脳では,正常脳に比較すると前頭葉,頭頂葉,側頭葉では差は認められなかったが,海馬CA_1領域では結合濃度が低下していた. somatostatin receptorについては,測頭葉において,特に深増で,結合濃度が低下していた. 一方,興奮性アミノ酸receptorの一つであるNMDA receptorは若年発症のアルツハイマー病脳では海馬から側頭葉で増加しており,老年期発症のアルツハイマー病脳では同部位で減少していた.
(2) ラット脳におけるbasal forebrain核の大脳皮質と海馬のコリン作働性支配:ラットにおいて,basal forebrain核破壊後の大脳皮質と海馬におけるacetylcholine esterase 活性を組織化学的および^3HーQNBを用いたin vitro autoradiographyによって解析した. basal forebrainにカイニン酸注入後7日目には,傷害側の大脳支質と海馬でAchE活性は低下し,^3HーQNBは前頭葉,頭頂葉で結合濃度が増加していた. これらの変化は傷害後1年を経過した動物ではほとんど認められなかった.

Research Products

• [Publications] Yoshiyuki Kubota;Shinobu Inagaki;Shozo Kito;Ing-Wei Wu: Brain Research. 406. 147-156 (1987)
• [Publications] Rie Miyashi;Shozo Kito;Masami Shimizu;Hiroaki Marsubayashi: Brain Research. 420. 302-312 (1987)
• [Publications] Sadao Katayama;Shozo Kito;Rie Miyoshi;Hiroaki Matsubayashi: Brain Research. 422. 168-171 (1987)
• [Publications] Yoshiyuki kubota;Shinobu Inagaki;Shoichi Shimada,Shozo Kito,F.Eckenstrein;Masaya Tohyama: Brain Research. 413. 179-184 (1987)
• [Publications] Yoshiyuki kubota;Shinobu Inagaki;Shozo Kito;Ing-Wei Wu: Brain Research Bulletin. 18. 687-387 (1988)
• [Publications] 鬼頭昭三;三好理絵: 神経精神薬理. 10. (1988)
• [Publications] Shozo Kito,Rie Miyoshi,Yoshiro Nakata;Tomio Segawa: "Neuroreceptors and Signal Transduction." Plenum Publishing Corporation, 300 (1988)
• [Publications] 鬼頭昭三;三好理絵: "化学的神経機能解剖学" 厚生社, 715 (1988)