糖尿病におけるKetosis pronenessの機序の解明とインスリン依存性

1987 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62480250
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 日高 秀樹 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (80156603)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小杉 圭右 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (00153544) ; 原納 優 国立循環器病センター, 内分泌代謝内科, 部長 (10028615)
• Keywords: ケトン体 / 糖尿病 / バソプレッシン / 肝細胞 / 脂肪酸酸化

Research Abstract

Ketosis pronessの機序解明の目的からヒトにおいては低インスリン血症に対する組織反応性, ケトアシドーシス(DKA)および非ケトン性高浸透圧性昏睡(NKHDC)例におけるケトン体調節, また糖尿病ラットおよびラット肝細胞ではケトン体調節の面よりホルモン応答性および機構の検討を行った. (1)ソマトスタチン, 少量エピネフリンおよびグルカゴン注入下に血中ケトン体反応性を検討したがIDDMに比しNIDDMではケトン体上昇の示しにくい症例が存在しNIDDM患者における組織での低インスリン血症に対する代謝応答不全の存在が示唆された. (2)DKAおよびNKHDCではインスリン,インスリン拮抗ホルモンに明らかな差異を認めなかったが, Vasopressin(Vp)はDKAに比しNKHDCにおいて上昇しており cーkinaseがケトン体産生を抑制してる可能性が示唆された. (3)慢性糖尿病ラットにおいてVp単独静注により血糖および血中ケトン体が上昇したが, グルカゴンの著明な上昇も認めたため, 内因性グルカゴンインスリン分泌抑制のため同時にソマトスタチン注入を行うと血糖は上昇させたが, ケトン体は低下しNKHDC発症におけるcーkinaseの役割が示唆された. (4)ラット肝細胞において短期(1時間)にはグルカゴン, カテコラシンはケトン体産生を増加させたがcーkinaneを活性化するTPA,djacylーglycerol,Vpはグルカゴンカテコラシンの作用を抑制し, この作用は律速酵素であるcarnitineーpalmitoly transferase(CPT)の活性調節で発現していることを示した. また長期(24時間)ではグルカゴンはケトン体産生を増加させ, 低濃度ステロイド, インスリンはこれを抑制し, この作用はCPTの酵素量の調節に由来すると考えられた. 今後はNIDDM,IDDMの判定におけるケトン体測定値の判別関数化, インスリン感受性規定要因としての拮抗ホルモンの関与と役割, ヒト肝細胞ラインを用いてケトン体産生調節における酵素の燐酸化・脱燐酸化および誘道機構の検討を行ないたい.

Research Products

• [Publications] 小島秀人他: 日本内分泌学会雑誌. 63. 577 (1987)
• [Publications] 日比晶他: 日本内分泌学会雑誌. 63. 1156 (1987)
• [Publications] 中島譲他: 糖尿病. 30supple 1. 397 (1987)
• [Publications] 小島秀人他: 糖尿病. 30supple. 506 (1987)
• [Publications] 小島秀人他: グルカゴン研究会報. (1987)
• [Publications] 青木孝彦他: 糖尿病. (1988)
• [Publications] 鈴木正昭他: 糖尿病. 31. (1988)
• [Publications] Kosugi K.et al: Diabetes Research and Clinical Practice. 3supple 1. S59 (1987)
• [Publications] 原納優他: 治療. 70. 66-70 (1988)
• [Publications] 青木孝彦他: 糖尿病.
• [Publications] Yukio Shigeta: "Best Approach to the ideal therapy pf diabetes mellitus "Method for the evaluation of ketonemia and its clinical significance in deabetes mellitus."" Elsevier Science Publishers, 6 (1987)
• [Publications] 原納優;小島秀人;垂井清一郎;葛谷健: "糖尿病学"糖尿病性昏睡"" 朝倉書店, 35 (1988)