糖尿病におけるketcsisprcnenessの機序の解明とインスリン依存性

1988 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62480250
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 日高 秀樹 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (80156603)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 原納 優 国立循環器センター, 内分泌代謝内科, 部長 (10028615) ; 小杉 圭右 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (00153544)
• Keywords: 糖尿病 / ケトン体 / 肝細胞 / 脂肪酸酸化 / 血中ケトン体自己測定

Research Abstract

1.糖尿病患者の血中ケトン体:精尿病患者300例以上の血中ケトン体を分別定量し、同様な血糖コントロール状態においてもインスリン存在性糖尿病(IDDM)患者では、インスリン非依存性糖尿病(NIDDM)患者よりも血中ケトン体は高値であり、とくに3ーヒドロキン酩酸(3ーOHBA)の増加が著明なことから、このふたつの病型を鑑別しうる判別式を考案した。また、インスリン治療を将来的に必要とするNIDDM患者でも食事、経口剤にてコントロール可能な患者より血中ケトン体は高値であり、血中ケトン体濃度の測定がインスリン欠乏の指標として臨床的に有用であることを示した。
2.糖尿病におけるケトン体代謝調節機構:実験的糖尿病ラットにおいて抗利尿ホルモン(vasopressin)が、血中ケトン体を遊離脂肪酸の変化なしに減少させうることからこのホルモンが非ケトン性高浸透圧性皆睡の病態に関与しうること、またこのホルモンの作用機序はcーkinaseを介してラット単離肝細胞のketogenesisを抑制することも明かとした。インスリン依存性とケトン体代謝に関しては、NIDDMモデルラット肝細胞のketogehesisがインスリン分泌能の低下に伴いCPT活性の増加を通して亢進し、肝グリコーゲン含量、糖放出能と反比例することを明かとして、我々の臨床成績を裏付る結果を得た。
3.3ーOHBA測定フィルムの臨床応用:3ーOHBAの迅速測定用フィルムのベットサイドにおける臨床的有用性を糖尿病昏睡患者で証明したのみでなく、このフィルムによる血中ケトン体測定は糖尿病患者で日常的に行われている血糖の自己測定と同様に小児においても実行可能であること、またこのシステムの家庭内での利用により日常生活におけるインスリン欠乏の状況を血糖のみからではなく推測、治療に応用しうることを示した。

Research Products

• [Publications] 青木孝彦 他: 糖尿病. 31. 591-595 (1988)
• [Publications] 原納優 他: 治療. 70. 66-70 (1988)
• [Publications] 原納優 他: 内科. 61. 1113-1114 (1988)
• [Publications] 小杉圭右 他: 糖尿病. 31(suppl1). 243 (1988)
• [Publications] 日比晶: 糖尿病. (1989)
• [Publications] 小島秀人 他: 日本内分泌学会雑誌. (1989)
• [Publications] 小杉圭右 他: 糖尿病. (1989)
• [Publications] 青木孝彦 他: 糖尿病. (1989)
• [Publications] 川瑞敏裕 他: 糖尿病. (1989)
• [Publications] 青木孝彦 他: 糖尿病. (1989)
• [Publications] KoJima H.;et al: Biomedical Res.(1989)
• [Publications] Harano Y.;et al: "Recent Pvagness in PoSterior Pituitary Hormones" Elsevier Science Publishers, 7 (1988)
• [Publications] Kosugi K.;et al: "Curreit status of Prevention and treatment of diabetic complications" Excerpta Medica, (1989)