家族性コーチゾール抵抗症の病態とグルココルチコイド受容体の分子遺伝学的解析

1988 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62480254
• Research Institution: Osaka University(Medical School)
• Principal Investigator: 森脇 要 大阪大学, 医学部・第2内科, 助教授 (90028548)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田島 幸児 大阪大学, 医学部・第2内科, 助手 (60188240) ; 飯田 さよみ 大阪大学, 医学部・第2内科, 助手 (40159554)
• Keywords: グルココルチコイド / グルココルチコイド受容体 / コーチゾール抵抗症 / 末梢血リンパ球 / 繊維芽細胞 / E-Bウィルス

Research Abstract

われわれは、グルココルチコイド受容体の先天的異常によるコーチゾール抵抗症の母子例を見いだした(前年度報告)。この家系においては、グルココルチコイド受容体が正常者のそれの半分に減少しているのが特徴であった。われわれは、この病態が受容体遺伝子のどの様な異常に起因しているかを本研究で明らかにしたいと考えた。
まず、グルココルチコイド受容体の性状や、分子遺伝学的研究を推進する上で、これらの症例の細胞を試験管内で培養可能な細胞を確保することが必要である。そのために、患者皮膚切片を培養し、繊維芽細胞の培養系を確立した。この細胞においても、グルココルチコイド受容体の異常を証明すると共に、本細胞がコーチゾールにたいして、抵抗性を持つ事を示し得た。さらに、末梢リンパ球をEbstein-Barrウィルスにより、形質転換した永久継代株を作成した。この細胞においても、グルココルチコイド受容体は正常人より作成した形質転換細胞に比し、半分に減少していることを明らかにし得た。そして、本細胞に存在するグルココルチコイド受容体の性状はグルココルチコイド解離係数、DNA結合能などは、正常であることを証明し得た。グルココルチコイド受容体の量的異常が本家系におけるコーチゾール抵抗症の本態であることを明らかにした。そして、このような量的異常形質がこの細胞株においても発現していることになり、本細胞が今後の遺伝子検索にきわめて有用な試料になることを示し得た。

Research Products

• [Publications] 五味正裕: Hormone Metabol.Res.19. 328-330 (1987)
• [Publications] 飯田さよみ: Cancer Res.(1989)
• [Publications] 森脇要: "Glucocorticoid Receptors" Waverly Press, 1-105 (1989)