OK432により誘導される活性化NK細胞の養子免疫療法の確立

1987 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62480286
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 田伏 克惇 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70073757)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森 一成 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (30190987) ; 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (20191190) ; 永井 祐吾 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (00172495)
• Keywords: OK432 / natural Killer細胞 / インターロイキン2 / インターフェロン / 養子免疫療法

Research Abstract

1.OK432のin vivo感作およびin vitro再感作により誘導される活性化NK細胞は, lymphokine activated Keller(LAK)細胞様活性を有している.
2.培養上清中には, インターロイキン2とインターフェロン活性を認め, インターフェロン活性とNK活性は良く相関した.
3.誘導されるインターフェロンの87%以上は, インターフェロンγであった.
4.抗ILー2レセプター単クローン抗体による解析から, OK432によるNK細胞の活性化は, インターロイキン2を介して, インターフェロンγが誘導され, 起こることを明らかにした.
5.OK432による活性化NK細胞を, 担腫瘍マウスに養子免疫した結果,
(1)SP2myelomaによる腫瘍性腹膜炎マウスの92%は, 完全治癒した.
(2)C26adenocarciuomaによる固型ガンマウスでは, 腫瘍増殖抑制効果を認め, かつ生存日数も有意に延長し, 養子免疫療法の効果を確認した.
以上の如く, 当初に計画した昭和62年度分の研究目標は, 完全に達成した. また, 以下の2項目の問題点が明らかとなり, 検討中である.
1.NK細胞の活性化に関与するインターロイキン2とインターフェロンγの役割
NK細胞の活性化に及ぼすpriming signalが, インターロイキン2でありtriggering signalがインターフェロンγであるという仮説を, 現在証明中である.
2.In vitroにおけるOK432とインターロイキン2は併用効果を認めない. 私たちは, この系においてLAK細胞に対するsuppressor Macrophageが, OK432により活性化されることを見い出し, その詳細を検討中である.

Research Products

• [Publications] Hiroki Yamaue: Cancer Immunology Immunotherapy. 25. 169-174 (1987)
• [Publications] Hiroki Yamaue: Cancer Immunology Immnnotherapy. 26or27. (1988)
• [Publications] Hiroki Yamaue: Int.J.Immnnopharmacology.
• [Publications] Hiroki Yamaue: Int.J.Immnnopharmacology.
• [Publications] 山上裕機: 臨床免疫. 19. 521-528 (1987)
• [Publications] 山上裕機: Biotherapy. 2. 108-112 (1988)
• [Publications] 山上裕機: "第15回国際化学療法学会OK432報告集「OK432のin vivo感作およびin viteo再感作により誘導される活性化NK細胞とその誘導メカニズムについて" Professional postgraduate services internatioval, 90-91 (1988)