B細胞およびマクロファージ依存性インターロイキン産生に対するT細胞糖鎖の役割

1988 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62480448
• Research Institution: The University of Tokyo, Faculty of Medicine
• Principal Investigator: 岩森 正男 東京大学, 医学部, 助教授 (90110022)
• Keywords: ステロイド感受性胸腺細胞 / インターロイキン2 / ノイラミニダーゼ / シアル酸転移酵素 / ガングリオシド

Research Abstract

ウサギとマウスの胸腺は、他の臓器には見られない組織特異的糖脂質組成を示すが、この組織特異的糖脂質は主として皮質の胸腺細胞に分布していることを明らかにした。皮質の胸腺細胞は骨髄由来と考えられるが、この糖脂質は骨髄には全く検出できず、骨髄由来細胞が胸腺に到達して後、合成されたものと思われる。ウサギ胸腺細胞ではIV^3NeuGcnLc_4CerとVI^<3N>NeuGcnLc_6Cerと、マウスではIV^3AGg_5CerとIV^3NAGg_6Cerが臓器特異的糖脂質であった。コレラ菌ノイラミニダーゼ処理によるウサギではnLc_6Cerが、マウスではGg_6Cerが5倍以上の増加を示し、またいずれの糖脂質もガラクトースオキシダーゼに感受性であった。ノイラミニダーゼ処理胸腺細胞は、それぞれの動物の腹腔マクロファージや脾B細胞の作用でインターロイキン2を産生した。ノイラミニダーゼ処理を行なっていないとインターロイキン2の産生は見られない。また、この作用は上記胸腺特異的ガングリオシドをノイラミニダーゼ処理した糖脂質を埋め込んだリポソームによって阻止されることから、この糖脂質こそが刺激受容分子として機能していることが明らかになった。一方、皮質細胞の大部分はステロイド感受性であるため、胸腺からステロイド感受性細胞を除く目的でステロイドを投与したところ、上記マーカー糖脂質の選択的減少と同時にGM3約2倍の増加が観察された。この増加したガングリオシドは胸腺マトリックス細胞に分布していることが明らかになったことから、胸腺細胞がマトリックス細胞から遊離する機序に関係があると思われる。その際の代謝を調べる目的でManNAcとCMP-NeuACを前駆体にしてGM3の合成調べたところ、ManNAcからの合成はステロイド処理前後で全く差が見られず、CMP-NeuACからの合成はステロイド処理胸腺にのみ観察されたことから、GM3の合成能力は形質膜に発現していることが予想された。細胞機能の修飾に糖転移酵素が新たに誘導され作動していることを示している。

Research Products

• [Publications] Iwamori,M.;Kawaguchi,T.;Nagai,Y.: Journal of Biochemistry. in press. (1989)
• [Publications] Iwamori,M;Sakayori,M.;Nozawa,S.;Yamamoto,T.;Yago: Journal of Biochemistry. in press. (1989)
• [Publications] Iwamori,M;Inukai,M.;Kawaguchi,T.;Bouchon,B.;Nagai,Y.: Proceedings of the National Academy of Sciences,USA. in press. (1989)
• [Publications] Kubushiro,K.;Kojima,K.;Mikami,M.;Nozawa,S.;Iwamori,M.;Nagai.Y.: Archieves of Biochemistry and Biophysics. 268. 129-136 (1989)
• [Publications] Kawaguchi,T.;Takaoka,T.;Yoshida,E.;Iwamori,M.;Takatsuki,K.;Nagai,Y.: Experimental Cell Research. 179. 507-516 (1988)
• [Publications] Iwamori,M.;Noguchi,M.;Yamamoto,Y.;Yago,M.;Nozawa,S.;Nagai,Y.: FEBS Letters. 233. 134-138 (1988)